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microRNAに着目した川崎病冠動脈瘤での血管微小粒子役割解明と創薬標的検索

阐明血管微粒在川崎病冠状动脉瘤中的作用，重点关注 microRNA 和药物发现靶点搜索

基本信息

批准号：
21K16051
负责人：
仲岡英幸
金额：
$ 2.91万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

Candida albicansの培養上清から得られる可溶性多糖分画(CAWS; Candida albicans water soluble fraction)1mgを5日間連日腹腔内投与し、川崎病に類似した冠動脈炎CAWSマウスモデルを作成は成功している状況である。現在、作成した冠動脈炎CAWSマウスモデルから得られる経時的な血清での炎症性サイトカインの測定を行い、同時に冠動脈切片での炎症反応、線維化の進行について測定中である。今後は、CAWS投与前日、投与中(1日目、3日目、5日目)、投与後翌日のそれぞれのマウスに、我々は同定した川崎病急性期における血管内皮細胞から遊離される血管微小粒子(EMPs)に含まれる冠動脈病変に特有の特異的な2種類のmicroRNAを腹腔内投与し、光学顕微鏡および電子顕微鏡にて血管内皮細胞傷害の程度を計測し、さらに炎症性サイトカインのmRNAをリアルタイムPCRで、炎症性サイトカインの蛋白量をELISA法で測定し、コントロールCA WSモデルと比較検討する。さらにの特異的な2種類のmicroRNAのノックアウトマウスをそれぞれ作成し、 CAWSを腹腔内投与し冠動脈血管炎を惹起させ、光学顕微鏡および電子顕微鏡にて血管内皮細胞傷害の程度を計測、さらに炎症性サイトカインのmRNAをリアルタイムPCR、蛋白量を ELISA法で測定し、コントロールCAWSモデルと比較検討する。この2種類の特異的な microRNAが冠動脈血管炎のカスケードにおいて非常に重要な役割を果たしていることを証明するため、microRNAノックアウトマウスにおいてCAWS投与で冠動脈血管炎が惹起されないもしくは過剰に惹起されるかを明らかにする。

The soluble polysaccharides fraction (CAWS; Candida albicans water soluble fraction) in the supernatant of Candida albicans culture was obtained by intraperitoneal injection (IP) on the 5th day. Kawasaki disease was similar to that of coronary atheritis (CAWS). At present, the serum levels of CAWS were detected during the onset of coronary artery disease. At the same time, the inflammatory response and maintenance of coronary artery disease were examined by Elisa. In the future, CAWS was given to the day before yesterday, in the middle (1 day, 3 days, 5 days), and in the next few days. We determined that the vascular endothelial cells were isolated from blood vessels in the acute phase of Kawasaki disease. Vascular microparticles (EMPs) were injected into the abdominal cavity of microRNA containing the specific characteristics of coronary artery disease. Optical microelectronics, microelectronics, vascular endothelial cell damage, inflammatory mRNA, inflammatory PCR, inflammatory protein, ELISA assay, CA WS assay. This is a special class of microRNA drugs, which can be used to induce coronary vasculitis, CAWS intraperitoneal injection and coronary artery vasculitis, optical microelectronics, vascular endothelial cell damage, inflammatory response, PCR, protein assay, ELISA assay, and so on. I don't know what to do. I don't know what to CAWS. It is very important to have a special microRNA-related coronary artery disease, such as vasculitis, vasculitis.