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microRNAに着目した川崎病冠動脈瘤での血管微小粒子役割解明と創薬標的検索

阐明血管微粒在川崎病冠状动脉瘤中的作用，重点关注 microRNA 和药物发现靶点搜索

基本信息

批准号：
21K16051
负责人：
仲岡英幸
金额：
$ 2.91万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

Candida albicansの培養上清から得られる可溶性多糖分画(CAWS; Candida albicans water soluble fraction)1mgを5日間連日腹腔内投与し、川崎病に類似した冠動脈炎CAWSマウスモデルを作成は成功している状況である。現在、作成した冠動脈炎CAWSマウスモデルから得られる経時的な血清での炎症性サイトカインの測定を行い、同時に冠動脈切片での炎症反応、線維化の進行について測定中である。今後は、CAWS投与前日、投与中(1日目、3日目、5日目)、投与後翌日のそれぞれのマウスに、我々は同定した川崎病急性期における血管内皮細胞から遊離される血管微小粒子(EMPs)に含まれる冠動脈病変に特有の特異的な2種類のmicroRNAを腹腔内投与し、光学顕微鏡および電子顕微鏡にて血管内皮細胞傷害の程度を計測し、さらに炎症性サイトカインのmRNAをリアルタイムPCRで、炎症性サイトカインの蛋白量をELISA法で測定し、コントロールCA WSモデルと比較検討する。さらにの特異的な2種類のmicroRNAのノックアウトマウスをそれぞれ作成し、 CAWSを腹腔内投与し冠動脈血管炎を惹起させ、光学顕微鏡および電子顕微鏡にて血管内皮細胞傷害の程度を計測、さらに炎症性サイトカインのmRNAをリアルタイムPCR、蛋白量を ELISA法で測定し、コントロールCAWSモデルと比較検討する。この2種類の特異的な microRNAが冠動脈血管炎のカスケードにおいて非常に重要な役割を果たしていることを証明するため、microRNAノックアウトマウスにおいてCAWS投与で冠動脈血管炎が惹起されないもしくは過剰に惹起されるかを明らかにする。

Candida albicans water soluble fraction 1 mg 5 days intraperitoneal administration, Kawasaki disease similar to coronary artery disease CAWS; Candida albicans water soluble fraction 1mg 5 days intraperitoneal administration, Kawasaki disease similar to coronary artery disease CAWS; Kawasaki disease similar to coronary artery disease CAWS; Kawasaki disease Now, the determination of inflammatory response in serum and coronary artery sections is performed. Future, CAWS cast and the day before, cast and (1 day, 3 days, 5 days), the day after administration, vascular endothelial cells in acute stage of Kawasaki disease were dissociated, vascular microparticles (EMPs), including two types of microRNAs specific to coronary artery disease were measured by intraperitoneal administration, optical microscopy, and electronic microscopy. The mRNA expression of inflammatory cytokines was determined by PCR, the protein content of inflammatory cytokines was determined by ELISA, and the mRNA expression of inflammatory cytokines was compared with that of inflammatory cytokines. Two types of specific microRNAs were prepared, CAWS were intraperitoneally administered to cause coronary vasculitis, the extent of vascular endothelial cell injury was measured by optical and electronic microscopy, mRNA for inflammatory cytokines was detected by PCR, protein levels were measured by ELISA, and CAWS were compared. These 2 species-specific microRNAs are very important for coronary vasculitis and have been shown to cause coronary vasculitis.