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Elucidation of the mechanism of early stage endothelialization in hybrid-DES of the lower extremities

阐明下肢混合DES早期内皮化机制

基本信息

批准号：
21K16064
负责人：
宇佐見陽子
金额：
$ 3万
依托单位：
Saitama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

長谷部らのグループにより（AMED・科研費）、第三世代の炭素系無機ナノコーティング技術（F-DLCコーテイング）を用いたHybrid DESを開発中である。HybridDESにはナイチノール製ステント上にF-DLCの薄膜コーティングがあり、さらにその表層にシロリムスを含んだ生体吸収性ポリマーが搭載されている。F-DLCコーティングは抗血栓性に優れており、シロリムスを含む生体吸収性ポリマーは新生内膜の平滑筋細胞の増殖を抑える。これらにより、ステント留置後血管の長期開存が可能になると考えられる。本研究は、このHybrid DESが、抗血栓性と早期内皮化の点において、BMS群、F-DLC単独群と比較して優れているかを、ウサギ大動脈モデルを用いて、血管内視鏡および血管内超音波所見と、病理組織学的所見を対比する事で検証するものである。2021年度にウサギ大動脈を用いた実験系の確立ができたため、2022年度の実験ではウサギ大動脈ステント留置１４日後の血管内視鏡像と病理組織を各ステント群（ベアメタルステント（以下BMS）、F-DLCステント（以下F-DLC）、開発中のNiTi性下肢Hybrid DES（以下Hybrid DES））の３群に分けて比較検証した。この結果、血管内視鏡ではFDLCステントがもっともフィブリン沈着がなく薄い内膜形成が認められた。一方BMSでは、ステントストラッドの近傍に非気質化血栓が沈着していた。また、病理組織像では３群で新生内膜内の組織が異なっていた。BMSではステント周囲の異物反応が顕著であった一方、F-DLCでは、異物反応や炎症細胞浸潤がなく、平滑筋細胞が成熟し、内皮細胞生着が認められ、留置後血管修復が最も早く進んでいる事が示唆された。Hybrid DESではステントストラッド周囲に未成熟の細胞が認められ、もっとも成熟度が低いと考えられた。

Hasetani's research and development program (AMED), the third generation of carbon-based inorganic polymer technology (F-DLC), and Hybrid DES are under development. HybridDES is a film of F-DLC that contains organic absorption on the surface of the film. F-DLC coating has antithrombotic properties, including biological absorption properties, and inhibition of neointimal smooth muscle cell proliferation. The long-term opening of blood vessels after indwelling is possible. This study is based on the advantages of this Hybrid DES in terms of antithrombotic properties and early endothelialization, the comparative advantages of BMS and F-DLC alone, its use in supporting aortic valves, intravascular endoscopy and intravascular ultrasound findings, and pathological comparison findings. In 2021, three groups of angioscopy and pathology (BMS, F-DLC and NiTi Hybrid DES) were established and compared, and in 2022, three groups of angioscopy and pathology (BMS, F-DLC and NiTi Hybrid DES) were established and compared. As a result, the FDC was able to form a thin intima. One side of BMS was found to be in the vicinity of non-cancerous thrombus deposition. Pathological examination showed that the neointimal tissues were different in three groups. BMS, F-DLC, foreign body, inflammatory cell infiltration, smooth muscle cell maturation, endothelial cell growth, early vascular repair after indwelling Hybrid DES has a low maturity.