ストレス刺激に対する遷延性交感神経活動増強応答におけるグリア細胞の役割の解明

阐明神经胶质细胞在对应激刺激的长时间交感神经活动增强反应中的作用

基本信息

批准号：
21K16053
负责人：
河野洋介
金额：
$ 3万
依托单位：
University of Yamanashi
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

高血圧症は心血管疾患の最大のリスク因子であるが、本態性高血圧発症のメカニズムは明らかでない。身体的あるいは精神的ストレスを受けると血圧上昇・心拍数増加といった循環応答が惹起されるが、ストレス消失後にもこれらの循環応答が遷延する場合には、将来、高血圧を発症するリスクが高まることが報告されている。研究代表者らは、これまでに視床下部背内側核と吻側延髄腹外側野や吻側延髄腹内側野・尾側延髄腹外側野・延髄縫線核といった、延髄腹側循環調節領域が解剖学的および機能的結合を有することを報告し、本研究ではこれらの結合にはグリア細胞が大きな役割を担うという仮説を検証している。本年度は、グリア細胞のうちマイクログリアに着目し検証を行った。マイクログリアは、慢性低酸素状態に対する呼吸循環応答に関与していることが報告されているが、急性低酸素負荷に対しどのような役割を担うのかは明らかにされていない。そこで、無拘束のラットを用いて、二種類の急性低酸素負荷に対する呼吸循環応答を、マイクログリア活性化阻害剤であるミノサイクリンの投与の有無により比較した。結果、マイクログリアは正常酸素濃度では血圧調節に抑制的に寄与する一方で、低酸素濃度では換気量増加を維持するのに役立つことを見出し、これらの結果を学術誌に報告した。また、重度の低酸素はけいれん発作を惹起し、時に呼吸停止を生じる。ミノサイクリンを前投与した場合、重度の低酸素に対するこれらの反応に抵抗性を示す傾向があることを見出し、マイクログリアが低酸素によって引き起こされるけいれん発作およびその後の呼吸停止を助長する可能性が示唆された。これらの結果について、学術誌に報告した。

高血压是心血管疾病的最大危险因素，但基本高血压发育的机制尚不清楚。身体或精神压力会导致循环反应，例如升高血压和心率，但据报道，如果这些循环反应持续存在，即使压力消失了，未来出现高血压的风险就会增加。 The researchers have previously reported that the ventral medullary circulation regulatory regions, such as the dorsal medial nucleus of the hypothalamic medullary ventrolateral medullary, ventromedial, caudal medullary ventrolateral, and medullary raphe nucleus, have anatomical and functional connections, and this study tests the hypothesis that glial cells play a major role in these connections.今年，我们专注于神经胶质细胞中的小胶质细胞并进行了测试。据报道，小胶质细胞参与了对慢性缺氧的呼吸道循环反应，但尚不清楚它在急性缺氧负荷中的作用。因此，使用不受约束的大鼠将呼吸道循环反应与两种类型的急性低氧负荷进行比较，该反应使用或不存在小胶质细胞激活抑制剂米诺环素（一种米诺环素）。结果，我们发现小胶质细胞对正常氧的血压调节有助于抑制性，而缺氧有助于维持增加的通风，并在该期刊中报告了这些结果。严重的缺氧还会引起抽搐，有时会引起呼吸停滞。发现预先施用的米洛clin虫具有抵抗对严重缺氧的这些反应具有抵抗力的趋势，这表明小胶质细胞可能会促进缺氧引起的抽搐和随后的呼吸停滞。这些结果在学术期刊上报告。