心外膜前駆脂肪細胞の分化誘導による量と質の制御～心房細動の新たな治療戦略～

通过诱导心外膜前脂肪细胞分化来控制数量和质量〜心房颤动的新治疗策略〜

• 批准号: 21K16092
• 负责人: 安部 一太郎
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Oita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16092/
• 关键词: 心外膜脂肪; 心房細動; 前駆脂肪細胞; ベージュ脂肪細胞

本研究の学術的「問い」は，「心外膜由来前駆脂肪細胞を特定の脂肪細胞へ分化誘導する方法を開発すれば，心房筋に浸潤する心外膜脂肪の量を減らし，質を改善させることが可能になり，心房細動の基質を形成する心房線維化を制御できるのではないか？」である。学術的「問い」を解決するには，“心房筋に浸潤する心外膜脂肪”において，①ヒト心外膜由来前駆脂肪（間葉系）細胞をベージュ脂肪へ分化誘導する技術と，②動物生体モデルを用いて，心外膜脂肪を同定し，前向きかつ詳細な解析を行う技術が必要である。心房組織培養モデル，動物生体モデルで検討を行う。心外膜由来 前駆脂肪（間葉系）細胞を用いた解析：開心術の際に得られるヒト心房組織初代培養 前駆脂肪細胞を用いて，心外膜由来前駆脂肪細胞へ分化誘導を行う。経時的に，細胞染色による観察と，マイクロアレイ法，RT-PCR法を用いて，mRNA発現の網羅的解析と比較を行う。ヒト心外膜由来前駆脂肪細胞が，どのような経時的変化を経て，分化誘導されるかを明らかにする。さらに，マウス生体モデルを用いて，脂肪細胞の分化誘導を行う。組織学的・生化学的に分化誘導，脂肪の量・質の変化を評価し，検討を行う。生体において脂肪細胞が分化誘導される割合や分布，時間，また脂肪組織自体の量と質，を明らかにする。本研究の成果は，“心房筋に浸潤する心外膜脂肪の量と質の制御”を目的とした新たな治療法を将来的に可能とし，心房細動の治療を飛躍的に向上させることへの布石となる。

The academic "question" of this study is,"If a method is developed to induce the differentiation of pre-epicardial adipocytes into specific adipocytes, the amount of epicardial fat infiltrating the atrial tendon will be reduced, and the quality will be improved." If this is possible, how can the formation of the matrix of atrial fibrillation and the control of atrial linear dimensions be achieved?"である。Academic "question" to solve the problem,"atrial muscle infiltration of epicardial fat" in the middle, ① epicardial origin of anterior adipose (mesenchymal) cells to induce fat differentiation technology, ② animal biological use, epicardial fat determination, forward analysis of detailed technology is necessary. Atrial tissue culture, animal biology, animal tissue culture, animal tissue culture. Epicardium-derived preadipocyte (mesenchymal) cell differentiation analysis: open heart surgery, pre-culture atrial tissue, pre-adipocyte differentiation induction The analysis of mRNA expression and the comparison of mRNA expression were carried out. The epicardium is derived from preadipocytes, and the differentiation process is induced in the middle of the heart. In the meantime, the differentiation of adipocytes is induced. Histological and biochemical differentiation induction, quantitative and qualitative changes of fat are evaluated and discussed. In vivo, adipocytes are induced to differentiate, divide, and distribute, time, and quantity and quality of subcutaneous fat. The results of this study are aimed at "controlling the amount and quality of epicardial fat in atrial tendon infiltration" and new treatments for future possible changes in the treatment of atrial fibrillation.

项目成果

心外膜脂肪組織の不整脈発現への関与 (特集 不整脈の診療)

心外膜脂肪组织参与心律失常的发生（心律失常治疗专题）

• 发表时间: 2021
• 作者: Yumi Ishii 1;Ichitaro Abe 1;Shintaro Kira 1;Taisuke Harada 1;Masayuki Takano 1;Takahiro Oniki 1;Hidekazu Kondo 1;Yasushi Teshima 1;Kunio Yufu 1;Takashi Shuto 2;Tomoyuki Wada 2;Mikiko Nakagawa 3;Tatsuo Shimada 4;Yoshiki Asayama 5;Shinji Miyam;Ichitaro Abe;Ichitaro Abe;安部 一太郎 髙橋 尚彦
• 通讯作者: 安部 一太郎 髙橋 尚彦

From the Standpoints of Epicardial Adipose Tissue and Atrial Myocardial Fibrosis

从心外膜脂肪组织和心房心肌纤维化的角度来看

• 发表时间: 2022
• 作者: Yumi Ishii 1;Ichitaro Abe 1;Shintaro Kira 1;Taisuke Harada 1;Masayuki Takano 1;Takahiro Oniki 1;Hidekazu Kondo 1;Yasushi Teshima 1;Kunio Yufu 1;Takashi Shuto 2;Tomoyuki Wada 2;Mikiko Nakagawa 3;Tatsuo Shimada 4;Yoshiki Asayama 5;Shinji Miyam;Ichitaro Abe;Ichitaro Abe
• 通讯作者: Ichitaro Abe

Qualitative alteration of Epicardial adipose tissue and Atrial myocardial fibrosis as a substrate of Atrial fibrillation -Human and organo-culture study-

心外膜脂肪组织的定性改变和心房心肌纤维化作为心房颤动的基础-人类和器官培养研究-

• 发表时间: 2023
• 作者: Yumi Ishii 1;Ichitaro Abe 1;Shintaro Kira 1;Taisuke Harada 1;Masayuki Takano 1;Takahiro Oniki 1;Hidekazu Kondo 1;Yasushi Teshima 1;Kunio Yufu 1;Takashi Shuto 2;Tomoyuki Wada 2;Mikiko Nakagawa 3;Tatsuo Shimada 4;Yoshiki Asayama 5;Shinji Miyam;Ichitaro Abe
• 通讯作者: Ichitaro Abe