心外膜前駆脂肪細胞の分化誘導による量と質の制御～心房細動の新たな治療戦略～

本研究の学術的「問い」は，「心外膜由来前駆脂肪細胞を特定の脂肪細胞へ分化誘導する方法を開発すれば，心房筋に浸潤する心外膜脂肪の量を減らし，質を改善させることが可能になり，心房細動の基質を形成する心房線維化を制御できるのではないか？」である。学術的「問い」を解決するには，“心房筋に浸潤する心外膜脂肪”において，①ヒト心外膜由来前駆脂肪（間葉系）細胞をベージュ脂肪へ分化誘導する技術と，②動物生体モデルを用いて，心外膜脂肪を同定し，前向きかつ詳細な解析を行う技術が必要である。心房組織培養モデル，動物生体モデルで検討を行う。心外膜由来 前駆脂肪（間葉系）細胞を用いた解析：開心術の際に得られるヒト心房組織初代培養 前駆脂肪細胞を用いて，心外膜由来前駆脂肪細胞へ分化誘導を行う。経時的に，細胞染色による観察と，マイクロアレイ法，RT-PCR法を用いて，mRNA発現の網羅的解析と比較を行う。ヒト心外膜由来前駆脂肪細胞が，どのような経時的変化を経て，分化誘導されるかを明らかにする。さらに，マウス生体モデルを用いて，脂肪細胞の分化誘導を行う。組織学的・生化学的に分化誘導，脂肪の量・質の変化を評価し，検討を行う。生体において脂肪細胞が分化誘導される割合や分布，時間，また脂肪組織自体の量と質，を明らかにする。本研究の成果は，“心房筋に浸潤する心外膜脂肪の量と質の制御”を目的とした新たな治療法を将来的に可能とし，心房細動の治療を飛躍的に向上させることへの布石となる。

本研究の学術的「問い」は，「心外膜由来前駆脂肪細胞を特定の脂肪細胞へ分化誘導する方法を開発すれば，心房筋に浸潤する心外膜脂肪の量を減らし，質を改善させることが可能になり，心房細動の基質を形成する心房線維化を制御できるのではないか？」である。学術的「問い」を解決するには，“心房筋に浸潤する心外膜脂肪”において，①ヒト心外膜由来前駆脂肪（間葉系）細胞をベージュ脂肪へ分化誘導する技術と，②動物生体モデルを用いて，心外膜脂肪を同定し，前向きかつ詳細な解析を行う技術が必要である。心房組織培養モデル，動物生体モデルで検討を行う。心外膜由来 前駆脂肪（間葉系）細胞を用いた解析：開心術の際に得られるヒト心房組織初代培養 前駆脂肪細胞を用いて，心外膜由来前駆脂肪細胞へ分化誘導を行う。経時的に，細胞染色による観察と，マイクロアレイ法，RT-PCR法を用いて，mRNA発現の網羅的解析と比較を行う。ヒト心外膜由来前駆脂肪細胞が，どのような経時的変化を経て，分化誘導されるかを明らかにする。さらに，マウス生体モデルを用いて，脂肪細胞の分化誘導を行う。組織学的・生化学的に分化誘導，脂肪の量・質の変化を評価し，検討を行う。生体において脂肪細胞が分化誘導される割合や分布，時間，また脂肪組織自体の量と質，を明らかにする。本研究の成果は，“心房筋に浸潤する心外膜脂肪の量と質の制御”を目的とした新たな治療法を将来的に可能とし，心房細動の治療を飛躍的に向上させることへの布石となる。