ベージュ脂肪前駆細胞の増殖能を制御する機構の解明～心房細動の新たな治療戦略～

阐明控制米色前脂肪细胞增殖能力的机制～房颤的新治疗策略～

• 批准号: 22KK0278
• 负责人: 安部 一太郎
• 金额: $ 9.9万
• 依托单位: Oita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022 至 2024
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KK0278/
• 关键词: 心外膜脂肪; 心房細動; 前駆脂肪細胞

代表者は，心臓手術中に得られるヒト心房組織の解析に着手し，“心房筋に浸潤する心外膜脂肪”が持続的な炎症と線維化を惹起し持続性心房細動の原因となるという知見を発表した。この，線維化をともなった心外膜脂肪浸潤こそが，持続性心房細動の治療を困難にする元凶であると確信し，同部位への介入手段を検討する必要性を感じた。また，平成30年度に続き，令和3年度 科研費若手研究 21K16092「心外膜前駆脂肪細胞の分化誘導による量と質の制御～心房細動の新たな治療戦略～」（基課題）が採択されている。基課題の目的は，「心外膜由来前駆脂肪細胞を，悪玉の白色脂肪ではなく善玉のベージュ脂肪へ分化誘導し，“心房筋に浸潤する心外膜脂肪の量と質の制御”により，線維化をともなった脂肪浸潤を減少させ，心房細動の抑制を可能にする」 ことである。本国際共同研究では，“ベージュ前駆脂肪細胞の新たな増殖機構の解明”を目的とし，基課題と相互補完的に実施することで，これまで難治性とされてきた長期持続性心房細動の治療を飛躍的に向上させることへの布石となる。本研究（基課題＋国際共同研究）をとおして健康社会の実現に貢献したい。代表者は，心房組織において，ベージュ脂肪細胞の存在を確認し，初代培養ヒト心外膜由来前駆脂肪（間葉系）細胞を，培養液の調節により脂肪細胞へ分化誘導することに成功した。さらに，マウス心房筋に浸潤する心外膜脂肪を同定し，高脂肪食負荷による炎症と線維化の変化を解析中である。

The representative pointed out that the analysis of atrial tissue obtained during cardiac surgery showed that the inflammation and linear maintenance of "atrial tendon infiltration and epicardial fat" caused persistent atrial fibrillation. The reason for the difficulty in treating persistent atrial fibrillation is that the same site should be examined for possible intervention. 21K16092 "Quantitative and qualitative control of epicardial adipocyte differentiation and new therapeutic strategies for atrial fibrillation"(basic topic) was developed. The aim of this study is to induce differentiation of epicardial fat from anterior adipocytes, reduce fat infiltration in atrial muscle, and inhibit atrial fibrillation. This international joint study aims to clarify the new growth mechanism of adipocytes, and the basic problem of complementary treatment is to improve the treatment of long-term persistent atrial fibrillation. This research (basic topic + international joint research) contributes to the realization of healthy society. The representative confirmed the existence of adipocytes in atrial tissue, and successfully induced adipocyte differentiation by regulating the culture medium of primary culture epicardium-derived adipocytes (mesenchymal). In addition, the changes in epicardial fat caused by high fat load and inflammation are analyzed.