ベージュ脂肪前駆細胞の増殖能を制御する機構の解明～心房細動の新たな治療戦略～

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代表者は，心臓手術中に得られるヒト心房組織の解析に着手し，“心房筋に浸潤する心外膜脂肪”が持続的な炎症と線維化を惹起し持続性心房細動の原因となるという知見を発表した。この，線維化をともなった心外膜脂肪浸潤こそが，持続性心房細動の治療を困難にする元凶であると確信し，同部位への介入手段を検討する必要性を感じた。また，平成30年度に続き，令和3年度 科研費若手研究 21K16092「心外膜前駆脂肪細胞の分化誘導による量と質の制御～心房細動の新たな治療戦略～」（基課題）が採択されている。基課題の目的は，「心外膜由来前駆脂肪細胞を，悪玉の白色脂肪ではなく善玉のベージュ脂肪へ分化誘導し，“心房筋に浸潤する心外膜脂肪の量と質の制御”により，線維化をともなった脂肪浸潤を減少させ，心房細動の抑制を可能にする」 ことである。本国際共同研究では，“ベージュ前駆脂肪細胞の新たな増殖機構の解明”を目的とし，基課題と相互補完的に実施することで，これまで難治性とされてきた長期持続性心房細動の治療を飛躍的に向上させることへの布石となる。本研究（基課題＋国際共同研究）をとおして健康社会の実現に貢献したい。代表者は，心房組織において，ベージュ脂肪細胞の存在を確認し，初代培養ヒト心外膜由来前駆脂肪（間葉系）細胞を，培養液の調節により脂肪細胞へ分化誘導することに成功した。さらに，マウス心房筋に浸潤する心外膜脂肪を同定し，高脂肪食負荷による炎症と線維化の変化を解析中である。