ホモシステイン代謝異常がCOPD発症に関わる機序の検討

研究同型半胱氨酸代谢异常参与 COPD 发病的机制

• 批准号: 21K16107
• 负责人: 中野 寛之
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16107/
• 关键词: 慢性閉塞性肺疾患; 呼吸機能; ホモシステイン; メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素; 一塩基多形; COPD; 肺気腫; MTHFR遺伝子

我々はこれまでの疫学研究で、血中ホモシステインが呼吸機能低下と関連していることを示した。また基礎研究で高ホモシステイン血症の状態では小胞体ストレスの増強により、喫煙曝露による肺気腫が増悪することが示され、ホモシステイン代謝が慢性閉塞性肺疾患の病態形成に重要であることが示された。これらの結果を踏まえ、一般住民を対象とした健康診断で呼吸機能検査と採血による遺伝子検査を行い解析を行った。約2700人の対象者から遺伝子のサンプルを収集することができた。メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素（MTHFR）に関わる一塩基多形（SNPs）は7種類検出ができた。それらのアレル頻度はNational library of medicineで公開されている東アジア人のアレル頻度とほぼ同じ傾向を示していた。したがって本研究の母集団については東アジア人の集団として妥当な集団であることが示された。これらのSNPsと呼吸機能検査データとの相関性を検討した。呼吸機能は初回測定後の3-5年後に再検査が行われており、呼吸機能の経年的な変化が追えた対象者は約120人であった。その結果初回の肺活量、一秒量、一秒率といった呼吸機能検査値についてはいずれのSNPsとの関連性を見出すことはできなかった。呼吸機能の変化量の相関について検討を行ったところ、男性の現喫煙者においてrs1476413（Intron Variant）がC/CタイプであるとC/TタイプやT/Tタイプと比べて呼吸機能が有意に低下していた。また基礎研究において、MTHFR遺伝子をノックアウトしたマウスを作成する計画としていたが、C57BL/6系統のマウスにCRISPR-Cas9を用いてMTHFR遺伝子変異を導入した。ジェノタイピングの結果、exon 2に目的の遺伝子が挿入できていることが確認でき、ノックアウトマウスの確立に成功した。

We have been studying the relationship between low respiratory function and low blood pressure. Basic research shows that the state of hyperthyroidism is important for the development of chronic pulmonary disease due to the increase of microsomal status and smoke exposure. The results of this study were analyzed in the context of health diagnosis, respiratory function testing, blood sampling, and genetic testing for the general population. About 2700 people attended the event. MTHFR is related to SNPs and 7 kinds of SNPs. The National Library of Medicine is open to the public. The National Library of Medicine is open to the public. The parent group of this study is the group of people who are not interested in the study. The correlation between SNPs and respiratory function was discussed. The respiratory function was reexamined 3-5 years after the initial measurement, and the respiratory function was reexamined in about 120 people. The results showed that the correlation between initial lung capacity, one-second volume, one-second rate and respiratory function test was significant. Respiratory function changes and correlation analysis, male current smokers, rs1476413 (Intron Variant), C/C/T/T ratio, respiratory function intentionally decreased, Basic research, MTHFR gene creation, C57BL/6 system CRISPR-Cas9 application, MTHFR gene introduction The result of the search, exon 2, the target message, was successfully established.

项目成果

The Incidence and Risk Analysis of Lung Cancer Development in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Possible Effectiveness of Annual CT-Screening.

• DOI: 10.2147/copd.s287492
• 发表时间: 2021
• 期刊: International journal of chronic obstructive pulmonary disease
• 影响因子: 2.8
• 作者: Machida H;Inoue S;Shibata Y;Kimura T;Ota T;Ishibashi Y;Murano H;Furuyama K;Yang S;Nakano H;Sato K;Sato M;Nemoto T;Nishiwaki M;Yamauchi K;Igarashi A;Watanabe M
• 通讯作者: Watanabe M

Association between low mean corpuscular hemoglobin and prognosis in patients with exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease.

低平均红细胞血红蛋白与慢性阻塞性肺疾病恶化患者的预后之间的关联。

• DOI: 10.1016/j.resinv.2021.01.006
• 发表时间: 2021
• 期刊: Respir Investig.
• 作者: Sato K;Inoue S;Ishibashi Y;Ota T;Murano H;Furuyama K;Yang S;Machida H;Nakano H;Sato M;Nemoto T;Nishiwaki M;Yamauchi K;Igarashi A;Watanabe M.
• 通讯作者: Watanabe M.

Role of CC Chemokine Ligand 17 in Mouse Models of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

CC 趋化因子配体 17 在慢性阻塞性肺疾病小鼠模型中的作用

• DOI: 10.1165/rcmb.2021-0069oc
• 发表时间: 2022
• 期刊: American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology
• 影响因子: 6.4
• 作者: Machida Hiroyoshi;Inoue Sumito;Igarashi Akira;Saitoh Shinichi;Yamauchi Keiko;Nishiwaki Michiko;Nemoto Takako;Otaki Yoichiro;Sato Masamichi;Sato Kento;Nakano Hiroshi;Yang Sujeong;Furuyama Kodai;Murano Hiroaki;Ishibashi Yu;Ota Takahito;Nakayama Takashi;Shib
• 通讯作者: Shib

肺気腫形成にホモシステインが及ぼす影響の検討 Effects of homocysteine on emphysema formation.

同型半胱氨酸对肺气肿形成的影响。

• 发表时间: 2021
• 作者: Ishino Takamasa;Kawashima Shusuke;Tanji Etsuko;Ueno Toshihide;Ueda Youki;Ogasawara Sadahisa;Sato Kazuhito;Mano Hiroyuki;Ishihara Soichiro;Kato Naoya;Kawazu Masahito;Togashi Yosuke;邨野浩義，町田浩祥，中野寛之，佐藤建人，佐藤正道，五十嵐朗，井上純人，柴田陽光
• 通讯作者: 邨野浩義，町田浩祥，中野寛之，佐藤建人，佐藤正道，五十嵐朗，井上純人，柴田陽光

Thymus and activation-regulated chemokine（TARC）KOマウスを用いたCOPDの病態についての検討 Examination of the pathophysiology of COPD using Thymus and activation-regulated chemokine（TARC）KO mouse

使用胸腺和活化调节趋化因子 (TARC) KO 小鼠检查 COPD 的病理生理学

• 发表时间: 2021
• 作者: Machida H;Inoue S;Shibata Y;Kimura T;Ota T;Ishibashi Y;Murano H;Furuyama K;Yang S;Nakano H;Sato K;Sato M;Nemoto T;Nishiwaki M;Yamauchi K;Igarashi A;Watanabe M.;町田浩祥，太田隆仁，石橋 悠，邨野浩義，古山広大，梁 秀鼎，中野寛之，佐藤建人，根本貴子，西脇道子，山内啓子，佐藤正道，五十嵐朗，井上純人，渡辺昌文
• 通讯作者: 町田浩祥，太田隆仁，石橋 悠，邨野浩義，古山広大，梁 秀鼎，中野寛之，佐藤建人，根本貴子，西脇道子，山内啓子，佐藤正道，五十嵐朗，井上純人，渡辺昌文