原子間力顕微鏡-ラマン法の脂質可視化によるリン脂質変動が呼吸機能に果たす機序解明

使用原子力显微镜和拉曼方法通过脂质可视化阐明磷脂波动影响呼吸功能的机制

• 批准号: 22K16207
• 负责人: 鈴木 知之
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: National Center for Global Health and Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16207/
• 关键词: 肺サーファクタント; リン脂質; ホスファチジルコリン; ホスファチジルグリセロール; ラマン法; 原子間力顕微鏡; チップ増強ラマン散乱法

研究目的は、リピドミクスを用いた肺サーファクタントリン脂質の合成酵素の解明と原子間力顕微鏡-ラマン法（TERS）を用いた肺サーファクタント構造・局在の解明である。前者に関してまず、肺サーファクタントのリン脂質の主成分が親水基であるコリン基のホスファチジルコリン（PC）と親水基がグリセロール基のホスファチジルグリセロール（PG）であることをノンターゲットリピドミクス法にて確認した。続いて、PCに対しては従来のターゲットリピドミクス法で、PGに対しては新規手法を用いて、遺伝子欠損マウスから採取した肺サーファクタントを測定した。リゾリン脂質アシル転移酵素（LPLATs）の全14種中、現研究室で保有している13種のうち9種の測定が終了した。結果、アラキドン酸やドコサヘキサエン酸を含有するPCの合成酵素が明らかとなった。また、肺サーファクタントのPG成分の合成酵素について既報がないところ、リノール酸やドコサヘキサエン酸を含有するPG合成に関与する酵素を同定できた。これらの多価不飽和脂肪酸含有リン脂質は脂質メディエーターのソースとして考えられている一方、多数を占める飽和脂肪酸含有リン脂質とは異なった分子挙動をするため呼気吸気時のサーファクタントの圧縮展開を促進すると考えられている。呼吸機能について、現時点では既報済みのLPLAT8の他、肺サーファクタント関連蛋白欠損マウスで静肺コンプライアンスの低下が挙がったが、機序は不明であり解析中である。後者に関して、まず標準資料であるマラトグリーンでのラマンシフトの撮影は成功し、現在技術習得に努めている。現在、協和界面科学社と連絡を取り、Langmuir-Wilhelmy法によるBALF検体の表面張力測定とLangmuir-Blodgett膜の作成の段取りを進めている。

The purpose of the research is to use いたpulmonary サーファクタントリン lipid synthesis enzyme to unravel the atoms The TERS microscopy method uses the same structure and structure as the TERS method. The main component of the former is the lipids of the former and the lungs. Hydrophilic base であるコリンbase のホスファチジルコリン（PC）とPRO Water-based がグリセロールbased のホスファチジルグリセロール (PG )であることをノンターゲットリピドミクス法にてconfirmationした.続いて、PCに対しては従来のターゲットリピドミクス法で、PGに対しては新The standard technique is to measure the した by using the いて and the remaining マウスから to take the したpulmonary サーファクタントを. Of the total 14 species of lipolytic enzymes (LPLATs), 13 species and 9 species currently owned by the laboratory have been measured and completed. As a result, アラキドンやドコサヘキサエンを contains するPCのsynthetic enzyme が明らかとなった.また、pulmonary サーファクタントのPG ingredient のsynthetic enzyme について日出がないところ、リノールやドコサヘキサエンをcontains するPG synthetic に关 and するzyme をsynthesized できた. Polyunsaturated fatty acids contain polyunsaturated fatty acids, lipids, lipids, and saturated fats. The acid contains linolipids and isomeric molecules that move when you breathe in and out.のサーファクタントのpressure expansion をpromote すると卡えられている. Respiratory function, current point, LPLAT8, lung related protein The reason for the loss of the マウスでstatic lung コンプライアンスのlower ががったが, the sequence of the machine is unknown でありANALYZED である. The latter is a standard material, a standard material is a standard material, and a standard material is a standard material, and the technology is now acquired. Currently, the Kyowa Interface Science Society is contacting the company, and the Langmuir-Wilhelmy method is used to measure the surface tension of the BALF body and the Langmuir-Blodgett film is produced.