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Natriuretic Peptides Induce Thermogenesis and Improve Insulin Resistance

利钠肽诱导生热并改善胰岛素抵抗

基本信息

批准号：
21K16099
负责人：
木村悠
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

抗心不全ホルモンとして知られるナトリウム利尿ペプチド（Natriuretic Peptide: NP）の新たな役割として、熱産生作用とインスリン抵抗性改善効果に注目し研究を行っている。末梢循環不全による組織低温環境やインスリン抵抗性をきたす重症心不全の病態に対してNPがこれまで知られていなかった有益作用をもたらしている可能性がある。インスリン抵抗性に関しては、令和3年度はNPを介した心臓-脂肪連関に着目した。NPは脂肪組織をbrowningさせることで全身のインスリン抵抗性を改善させることを示した。令和4年度は肝臓への影響を検討し、NAFLD（Non-Alcoholic Fatty Liver Disease）改善作用をもたらすことをin vivoで示し発表した。さらに、同様の高脂肪食負荷マウスモデルを用いて心臓局所におけるNPの影響を検討した結果、あらかじめNP持続投与を行っておいたマウスでは虚血再灌流モデルを含めた心臓インスリン抵抗性が改善することを示した。電子顕微鏡等を用いた検討でも、心筋におけるミトコンドリア機能の改善も示すことができた。温度に関しては、NPが褐色脂肪細胞の活性化により細胞内温度を上昇させることをin vitroで示した。また、in vivoにおいても、NP投与が褐色脂肪組織の活性化ならびに皮下白色脂肪組織のbrowningを介してsystemicな体温保持効果を示すことを報告した。さらには、体温に影響を与える臓器である甲状腺に着目し、in vitroの実験系において甲状腺代謝産物であるT1AMが心筋細胞温度に大きな与え、それがERKを介していることを示し報告した。

A study on the effect of heat generation on the improvement of resistance to cardiac insufficiency and diuretic Peptide (NP) The possibility of a beneficial effect of peripheral circulation failure on the resistance to severe cardiac insufficiency is discussed. The resistance of the disease is related to the disease, and the disease is related to the disease. Np subcutaneous fat browning, body resistance improvement In 2010 and 2014, NAFLD (Non-Alcoholic Fatty Liver Disease) was found to improve liver function. In addition, the same high fat food load, including heart disease, NP, and other effects were discussed. Electronic micromirrors are used to improve the display function of the display. The temperature is related to the activation of brown adipose cells, and the intracellular temperature is increased. In vivo, NP is used to activate brown subcutaneous fat and browning subcutaneous white adipose tissue. T1AM, T2 AM, T3 AM, T4, T4

项目成果

期刊论文数量（13）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Non-Alcoholic Fatty Liver and Adipose Tissue Inflammation Are Improved by Exogenous A-type Natriuretic Peptide Treatment in Diet-Induced Obese Mice.

外源性 A 型利尿钠肽治疗饮食诱导的肥胖小鼠可改善非酒精性脂肪肝和脂肪组织炎症。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Haruka Kimura，Tomohisa Nagoshi;Michihiro Yoshimura;etal.
通讯作者：
etal.

ANP投与は食事性肥満マウスの心筋インスリン抵抗性を改善し、虚血再灌流障害からの保護を示す.

ANP 给药可改善饮食诱导的肥胖小鼠的心肌胰岛素抵抗，并显示出对缺血再灌注损伤的保护作用。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
大井悠平;名越智古;木村悠;吉村道博
通讯作者：
吉村道博

Exogenous Atrial Natriuretic Peptide Treatment Improves Insulin Resistance by Ameliorating Non-Alcoholic Fatty Liver and Adipose Tissue Inflammation in Diet-Induced Obesity

外源性心钠肽治疗通过改善饮食引起的肥胖中的非酒精性脂肪肝和脂肪组织炎症来改善胰岛素抵抗

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yoshii Akira;Nagoshi Tomohisa;Kashiwagi Yusuke;Kimura Haruka;Tanaka Yoshiro;Oi Yuhei;Ito Keiichi;Yoshino Takuya;Tanaka Toshikazu D.;Yoshimura Michihiro;Kimura H,Nagoshi T,Oi Y,Takahashi H,Yasutake R,Kashiwagi Y,Tanaka Y,Yoshimura M
通讯作者：
Kimura H,Nagoshi T,Oi Y,Takahashi H,Yasutake R,Kashiwagi Y,Tanaka Y,Yoshimura M

肥満マウスにおけるANP投与はNAFLD改善・脂肪組織browningを介してインスリン抵抗性改善と保温効果を示す

肥胖小鼠的 ANP 给药可以改善胰岛素抵抗，并通过改善 NAFLD 和脂肪组织褐变来维持热量。