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加齢が肺非結核性抗酸菌症におよぼす影響の検証

验证衰老对肺部非结核分枝杆菌疾病的影响

基本信息

批准号：
21K16108
负责人：
松山政史
金额：
$ 3万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16108/
关键词：
老齢マウス Mycobacterium avium RNA-seq T細胞 NRF2 肺NTM症加齢 Nrf2 Th1細胞全血液細胞

项目摘要

肺非結核性抗酸菌(NTM)症の罹患率は世界的に増加傾向にある。肺NTM症は高齢者に多くみられるが、その理由は不明である。本年度は、生後18ヶ月経過しているマウス（老齢マウス）と、通常の若齢マウス（生後8週齢）にMycobacterium aviumを経気道感染させる実験を実施した。そして、感染2ヶ月後の臓器菌量、気管支肺胞洗浄（Bronchoalveolar lavage: BAL）所見、病理所見、感染後の死亡率といった項目で感染後のフェノタイプを比較した。感染後2ヶ月の時点で、肺、肝臓、脾臓中のM. aviumの菌量を比較したところ、いずれの臓器においても老齢マウスでは、若齢マウスと比較して菌量が有意に多かった。また死亡率も老齢マウスで有意に高かった。BAL所見に関しては、老齢マウス、若齢マウスのいずれにおいても、未感染時と比べて感染時にはBAL中の総細胞数および好中球分画、リンパ球分画の有意な増加を認めたが、老齢マウスと若齢マウスの比較では明らかな差は認められなかった。感染臓器の病理所見では、老齢マウスにおいて肺組織内で、肉芽腫と考える細胞集簇塊の形成が乏しく、肉芽腫形成不全が考えられた。感染肺組織においてRNA-seqを用いた網羅的なトランスクリプトーム解析を行い、発現遺伝子の比較を行った。老齢マウスと若齢マウスの感染肺を比較すると535個の変動遺伝子を得ることができた（FDR<0.05）。

The incidence of nontuberculous acid-resistant bacteria (NTM) in the lung has a に increasing tendency にある worldwide. Those with a high <s:1> of pulmonary NTM syndrome are mostly に, くみられるが and そ, and the reason for the <s:1> is unclear である. This year は, 18 ヶ after birth month 経しているマウス (old 齢マウス) と, if usually の齢マウス (8 weeks after birth 齢) に Mycobacterium avium を経気 infection させる be 験を be applied した. そして, microbial infection ヶ 2 months の viscera, 気 incorporated the lung cell (Bronchoalveolar lavage: BAL) can see, infection and pathological see の mortality after といった project で infection after のフェノタイプを compare した. ヶ infection after 2 month の point で is crucial, lung, liver, splenic の m. avium microbial のを compare したところ, いずれの viscera においても old 齢マウスでは, if 齢マウスと compare し microbial てが intend に much かった. Youdaoplaceholder0 mortality rate また old 齢ウスでウスで intentionally に high ったった. BAL can see に masato しては, old 齢マウス, if 齢マウスのいずれにおいても, uninfected と than べて infection には BAL in の総 cell number および ball points in a good painting, リンパ ball points draw の intentionally な raised plus を recognize めたが, old 齢マウスと if 齢マウスの is では Ming らかな poor は recognize められなかった. Infection seen viscera の pathological では, old 齢マウスにおいて in lung tissue で, granuloma と exam える cell cluster block の form が spent しく, incomplete granuloma formation が exam えられた. Infected lung tissue において RNA - seq を with いた snare of なトランスクリプトーム parsing をい, 発 now heritage 伝 is のを line った. If old 齢マウスと齢マウスの lung infection を compare すると 535 の - move legacy 伝 sons を may ることができた (FDR < 0.05).