CD47-SIRPα結合阻害特殊環状ペプチドによる革新的免疫療法の開発

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CD47とSignal regulatory protein α（SIRPα）で形成される細胞間シグナルCD47-SIRPα系は、腫瘍細胞の生体からの排除を抑制する免疫チェックポイントとして機能する。そのため、マウスSIRPαに特異的に結合してCD47-SIRPα系を阻害する特殊環状ペプチドを開発した。本ペプチドは、腫瘍特異抗体を介したマクロファージの貪食作用を促進し、腫瘍特異抗体による抗腫瘍効果の増強作用を示した。そこで本研究では、本ペプチドが免疫チェックポイント阻害剤（ICI）の抗腫瘍効果を増強するのかを評価するとともに、本ペプチドの経静脈投与だけでなく吸入投与でも同様の効果が得られるかを検討する。本ペプチドとICIの併用で優れた治療効果を示すことができれば、今後ヒトSIRPαを標的とした特殊環状ペプチドを開発することにより、安価で副作用の少ない新たなICIが得られる可能性がある。2022年度は、肺がん細胞に対するPD-L1抗体への、SIRPα阻害薬の上乗せ効果に関する実験を行った。すなわち、マウスの骨髄由来マクロファージおよびLLCで4時間培養し、PD-L1抗体、MY-1(SIRPα阻害薬) の有無で4群に分けた。4時間の培養後、FACSで貪食率を調べた。しかし、PD-L1抗体、SIRPα抗体の有無にかかわらず、マクロファージはLLCを貪食しなかった。そこで、インターフェロンγ(10ng/mlおよび100ng/ml)とLLCを48時間、あるいは72時間培養することで、インターフェロンγ 100ng/ml で72時間培養した後が、最もPD-L1の発現率が高いことが確認できた。