CD47-SIRPα結合阻害特殊環状ペプチドによる革新的免疫療法の開発

使用抑制 CD47-SIRPα 结合的特殊环肽开发创新免疫疗法

• 批准号: 21K16119
• 负责人: 羽間 大祐
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16119/
• 关键词: 肺がん; 免疫チェックポイント; SIRPα; CD47; 特殊環状ペプチド; 環状ペプチド

CD47とSignal regulatory protein α（SIRPα）で形成される細胞間シグナルCD47-SIRPα系は、腫瘍細胞の生体からの排除を抑制する免疫チェックポイントとして機能する。そのため、マウスSIRPαに特異的に結合してCD47-SIRPα系を阻害する特殊環状ペプチドを開発した。本ペプチドは、腫瘍特異抗体を介したマクロファージの貪食作用を促進し、腫瘍特異抗体による抗腫瘍効果の増強作用を示した。そこで本研究では、本ペプチドが免疫チェックポイント阻害剤（ICI）の抗腫瘍効果を増強するのかを評価するとともに、本ペプチドの経静脈投与だけでなく吸入投与でも同様の効果が得られるかを検討する。本ペプチドとICIの併用で優れた治療効果を示すことができれば、今後ヒトSIRPαを標的とした特殊環状ペプチドを開発することにより、安価で副作用の少ない新たなICIが得られる可能性がある。2022年度は、肺がん細胞に対するPD-L1抗体への、SIRPα阻害薬の上乗せ効果に関する実験を行った。すなわち、マウスの骨髄由来マクロファージおよびLLCで4時間培養し、PD-L1抗体、MY-1(SIRPα阻害薬) の有無で4群に分けた。4時間の培養後、FACSで貪食率を調べた。しかし、PD-L1抗体、SIRPα抗体の有無にかかわらず、マクロファージはLLCを貪食しなかった。そこで、インターフェロンγ(10ng/mlおよび100ng/ml)とLLCを48時間、あるいは72時間培養することで、インターフェロンγ 100ng/ml で72時間培養した後が、最もPD-L1の発現率が高いことが確認できた。

CD47-SIRP α is an immune system that inhibits the growth and elimination of tumor cells. CD47-SIRPα is a special ring inhibitor that can be used to inhibit the development of SIRPα. The present invention relates to an anti-tumor specific antibody which promotes the gluttony effect of the tumor. In this study, we evaluated the effect of ICI on anti-tumor activity and discussed the effect of ICI on anti-tumor activity. The combination of this drug and ICI has been shown to be effective in treatment, and in future SIRPα targets have been developed to reduce the likelihood of new ICI side effects. In 2022, the study on PD-L1 antibody and SIRPα inhibition effects in lung cells was carried out. 4-time culture, PD-L1 antibody, MY-1(SIRPα inhibitor) and presence or absence of 4 groups were identified. After 4 hours of incubation, FACS adjusted the bulimia rate. PD-L1 antibody, SIRP alpha antibody, and other related substances The highest PD-L1 detection rate was confirmed after incubation for 48 hours and 72 hours at 100ng/ml and LLC.