肺胞マクロファージによる2型肺胞上皮細胞の増殖・分化制御機構の解明

阐明肺泡巨噬细胞控制2型肺泡上皮细胞增殖和分化的机制

• 批准号: 21K16113
• 负责人: 渡辺 知志
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16113/
• 关键词: 肺胞マクロファージ; 間質マクロファージ; 肺修復・再生; 2型肺胞上皮細胞

人口の高齢化に伴い、呼吸器疾患の罹患者数、死亡者数は世界的に急増している。増悪する呼吸器疾患に共通するのは肺傷害と修復機転の破綻であり、新規治療標的を同定するには、肺修復の細胞・分子学的機序の解明がきわめて重要である。肺胞マクロファージは、肺の生体防御や恒常性維持に関わる主要な免疫担当細胞であるが、肺の修復や再生、すなわち2型肺胞上皮細胞の増殖や分化における役割は明らかにされていない。本研究の目的はマクロファージによる2型肺胞上皮細胞の増殖・分化制御機構を明らかにすることである。マウス肺切除後代償性肺再生モデルでは、肺胞マクロファージ数と間質マクロファージ数の増加を認めた。Lineage-tracing法を用いて単球を標識したところ、肺胞マクロファージは単球の影響を受けなかったのに対し、間質マクロファージは単球の遊走により増加することを示した。また肺胞マクロファージを枯渇させても肺再生に影響しなかったが、間質マクロファージを枯渇させると肺再生は抑制された。興味深いことに間質マクロファージ枯渇は、2型肺胞上皮細胞の増殖・分化に影響せず、血管内皮細胞の増殖を抑制した。以上のことから、間質マクロファージが肺の再生において重要であること、その機序として血管新生が関与することを見出した。本研究課題の成果は、肺再生におけるマクロファージの動態と役割を明確にし、肺修復・再生を促進するメカニズムの解明につながる。

The <s:1> high 齢 population に is accompanied by に, the number of patients with respiratory disorders <e:1> and the number of deaths are <s:1> the world 's に rapid increase <s:1> て る る る る. Rights 悪 す る respirator disorders common に す る の は lung damage と repair machine planning の flaw で あ り, with new rules treatment target を す る に の は, lung repair cells, molecular machine sequence の interpret が き わ め て important で あ る. Lung cell マ ク ロ フ ァ ー ジ は, lung の body defense や constancy to maintain に masato わ る mainly bear な immune cells で あ る が, pulmonary の repair や regeneration, す な わ ち type 2 cell lung epithelial cells や の raised colonization に お け る service cut は Ming ら か に さ れ て い な い. The objective of this study is ロファ ロファ ジによる ジによる of type 2 lung cell epithelial cells <s:1> proliferation and differentiation control mechanism を ら にする にする とである とである. マ ウ ス compensatory lung regeneration after pneumonectomy モ デ ル で は, lung cell マ ク ロ フ ァ ー ジ number と interstitial マ ク ロ フ ァ ー ジ Numbers is の raised を recognize め た. Lineage tracing method を with い て 単 ball を logo し た と こ ろ, lung cell マ ク ロ フ ァ ー ジ は 単 ball の を by け な か っ た の に し seaborne, interstitial マ ク ロ フ ァ ー ジ は 単 ball の wander に よ り raised plus す る こ と を shown し た. ま た lung cell マ ク ロ フ ァ ー ジ を withered 渇 さ せ て も lung regeneration に し な か っ た が, interstitial マ ク ロ フ ァ ー ジ を withered 渇 さ せ る と lung regeneration は inhibit さ れ た. Fun deep い こ と に interstitial マ ク ロ フ ァ ー ジ withered 渇 は, type 2 cell lung epithelial cells, の raised colonization に influence せ ず を の raised colonization, vascular endothelial cells inhibit し た. Above の こ と か ら, interstitial マ ク ロ フ ァ ー ジ が lung regeneration に の お い て important で あ る こ と, そ の machine sequence と し て angiogenesis が masato and す る こ と を shows し た. Achievements of this research topic の は, lung regeneration に お け る マ ク ロ フ ァ ー ジ の dynamic と "を clear cut に し, lung repair, regeneration を promote す る メ カ ニ ズ ム の interpret に つ な が る.

项目成果

慢性肺線維症の維持には単球由来マクロファージの持続的な遊走が必要である

维持慢性肺纤维化需要单核细胞来源的巨噬细胞的持续迁移

• 发表时间: 2023
• 作者: 渡辺知志，加瀬一政，佐伯啓吾，古林崇史，武田仁浩，大倉徳幸，阿保未来，堀家慎一，内藤尚 道，矢野聖二;加瀬一政，渡辺知志，佐伯啓吾，古林崇史，武田仁浩，大倉徳幸，阿保未来，矢野聖二
• 通讯作者: 加瀬一政，渡辺知志，佐伯啓吾，古林崇史，武田仁浩，大倉徳幸，阿保未来，矢野聖二

肺線維症における肺胞マクロファージ、肺胞上皮細胞の機能的多様性

肺纤维化中肺泡巨噬细胞和肺泡上皮细胞的功能多样性

• 发表时间: 2022
• 作者: Kazumasa Kase;Satoshi Watanabe;Keigo Saeki;Takahumi Kobayashi;Yoshihiro Takeda;Noriyuki Ohkura;Miki Abo;Masafumi Horie;Hisamichi Naito;Seiji Yano;渡辺知志
• 通讯作者: 渡辺知志

Ongoing recruitment of monocyte-derived macrophages is necessary for the maintenance of chronic pulmonary fibrosis

单核细胞来源的巨噬细胞的持续募集对于维持慢性肺纤维化是必要的

• 发表时间: 2023
• 作者: Kazumasa Kase;Satoshi Watanabe;Keigo Saeki;Takahumi Kobayashi;Yoshihiro Takeda;Noriyuki Ohkura;Miki Abo;Masafumi Horie;Hisamichi Naito;Seiji Yano
• 通讯作者: Seiji Yano

特発性肺線維症における肺細胞の不均一性の解明と治療戦略

特发性肺纤维化肺细胞异质性和治疗策略的阐明

• 发表时间: 2023
• 作者: 渡辺知志，加瀬一政，佐伯啓吾，古林崇史，武田仁浩，大倉徳幸，阿保未来，堀家慎一，内藤尚 道，矢野聖二;加瀬一政，渡辺知志，佐伯啓吾，古林崇史，武田仁浩，大倉徳幸，阿保未来，矢野聖二;渡辺知志
• 通讯作者: 渡辺知志

Monocyte-derived interstitial macrophages stimulate angiogenesis to promote lung regeneration following pneumonectomy

单核细胞源性间质巨噬细胞刺激血管生成，促进肺切除术后肺再生

• 发表时间: 2023
• 作者: Satoshi Watanabe;Kazumasa Kase;Keigo Saeki;Takahumi Kobayashi;Yoshihiro Takeda;Noriyuki Ohkura;Miki Abo;Masafumi Horie;Hisamichi Naito;Seiji Yano
• 通讯作者: Seiji Yano