閉塞性細気管支炎における増殖因子の役割と新規治療標的の解明

阐明生长因子在闭塞性细支气管炎中的作用和新的治疗靶点

• 批准号: 17K16044
• 负责人: 渡辺 知志
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17K16044/
• 关键词: 閉塞性細気管支炎; 増殖因子; 血小板由来増殖因子; 新生血管; ニンテダニブ

閉塞性細気管支炎（Bronchiolitis Obliterans; BO）は細気管支周囲の線維性狭窄や閉塞を引き起こす、原因不明の難治性疾患である。我々は、BOにおける増殖因子の役割に注目してきた。血小板由来増殖因子（PDGF）以外にも様々な増殖因子が気道閉塞の悪化に関与すると仮定し、以下の研究を行った。マウスBOモデルを用いて、PDGF受容体阻害薬（imatinib）の投与下における増殖因子の変化を検討した。具体的には、異所性気管移植によるマウスBOモデルに対し、生食を加えた群（control群）とimatinibを加えた群（imatinib群）を作製し、移植後28日目に移植気管を摘出した。移植気管よりmRNAを抽出し、マイクロアレイを用いて両群の遺伝子発現解析を行った。Contorol群と比較してimatinib群で2倍以上発現が減少した遺伝子群に関してGO解析を施行したところ、collagen degradationが最も上位であった。これはimatinibによる抗線維化作用を示しており、妥当な結果であった。さらに増殖因子に関連した遺伝子群に注目したところ、興味深いことにcontrol群に比べてimatinib群でvegfa、vegfc、fgfr1の遺伝子発現が増加していた。これらは血管新生に関与する増殖因子である。病理学的にも気道周囲に異常な血管増生を認めたことから、VEGFやFGFはBOの治療標的となる可能性がある。今後はBOにおけるVEGFやFGFの役割を明らかにするとともに、PDGF、VEGF、FGF受容体チロシンキナーゼ阻害薬のBOモデルに対する有効性を検討する予定である。

Bronchiolitis Obliterans (BO) is a difficult-to-treat disease of unknown cause, which is caused by 囲 linear stenosis and や occlusion of the peripheral 囲 of the bronchioles and を. I 々 における, BOにおける, the growth factor of the current factor of に, pay attention to て た た. In addition to the origin of platelet growth factor (PDGF), the relationship between に 々な and 々な growth factor が and the occlusion of <s:1> 悪 is related to に and すると仮. The following <s:1> studies を conduct った. マ ウ ス BO モ デ ル を with い て, let the body resistance on PDGF 薬 under the () of imatinib の cast and に お け る raised の colonization factors - the を beg し 検 た. Specific に は, different sex 気 tube by transplantation に よ る マ ウ ス BO モ デ ル に し seaborne, raw を え た group (control group) と imatinib を plus え た group (imatinib group) を as し, 28 eyes に transplantation after transplantation 気 tube を pick the し た. The mRNA of the transplanted gas tube よ よ を is を extracted, and the <s:1> <s:1> ロアレ ロアレ を を を を を is analyzed by using the 伝 て of the two groups of cultural heritage 伝 in を rows った. Contorol group と compare し て imatinib group of more than 2 times で 発 が now reduce し た heritage 伝 subgroup に masato し て GO parsing を imposed し た と こ ろ, collagen degradation が も most superior で あ っ た. The <s:1> れ であった imatinibによる antiline dimensionalization effect を shows that the <s:1> てお and the な results であった are appropriate. さ ら に raised colonization factor に masato even し た heritage 伝 subgroup に attention し た と こ ろ, deep interest い こ と に than the control group of に べ て imatinib group で vegfa, vegfc, fgfr1 の posthumous son 伝 発 now が raised し て い た. Youdaoplaceholder0 れら angiogenesis に is related to する proliferating factors である. Abnormal pathological に も 気 zhou tao 囲 に な vascular raised raw を recognize め た こ と か ら, VEGF や FGF は BO の therapeutic target と な る possibility が あ る. Future は BO に お け る VEGF や FGF の "を cut Ming ら か に す る と と も に, PDGF, VEGF, FGF チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ resistance against 薬 の BO モ デ ル に す seaborne る have sharper sex を beg す 検 る designated で あ る.