閉塞性細気管支炎における増殖因子の役割と新規治療標的の解明

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閉塞性細気管支炎（Bronchiolitis Obliterans; BO）は細気管支周囲の線維性狭窄や閉塞を引き起こす、原因不明の難治性疾患である。我々は、BOにおける増殖因子の役割に注目してきた。血小板由来増殖因子（PDGF）以外にも様々な増殖因子が気道閉塞の悪化に関与すると仮定し、以下の研究を行った。マウスBOモデルを用いて、PDGF受容体阻害薬（imatinib）の投与下における増殖因子の変化を検討した。具体的には、異所性気管移植によるマウスBOモデルに対し、生食を加えた群（control群）とimatinibを加えた群（imatinib群）を作製し、移植後28日目に移植気管を摘出した。移植気管よりmRNAを抽出し、マイクロアレイを用いて両群の遺伝子発現解析を行った。Contorol群と比較してimatinib群で2倍以上発現が減少した遺伝子群に関してGO解析を施行したところ、collagen degradationが最も上位であった。これはimatinibによる抗線維化作用を示しており、妥当な結果であった。さらに増殖因子に関連した遺伝子群に注目したところ、興味深いことにcontrol群に比べてimatinib群でvegfa、vegfc、fgfr1の遺伝子発現が増加していた。これらは血管新生に関与する増殖因子である。病理学的にも気道周囲に異常な血管増生を認めたことから、VEGFやFGFはBOの治療標的となる可能性がある。今後はBOにおけるVEGFやFGFの役割を明らかにするとともに、PDGF、VEGF、FGF受容体チロシンキナーゼ阻害薬のBOモデルに対する有効性を検討する予定である。