Association between oxidative stress and Type2 inflammation in asthma

まず、喘息患者では細胞内のグルタチオン濃度が低下していて、喘息気道上皮細胞は酸化状態にシフトしていることを示した。次に、その機序として、15LO1-PEBP1系に対する反応としてグルタチオンが消費されることを示した。さらに、グルタチオンと2型炎症の関連を検討した。RNA-seqのデータを用いて細胞内グルタチオン濃度と2型炎症マーカー（POSTN、CLCA1、ALOX15、MUC5AC、CCL26、NOS2）の関連を示した。SLC7A11を阻害してグルタチオン濃度を減少させると、iNOS、ペリオスチン、エオタキシン3/CCL26、MUC5ACタンパクが増加することを見出した。そして、グルタチオン投与でMUC5AC mRNA発現が低下し、エオタキシン3/CCL26およびiNOSタンパクが低下することを示した。以上より、グルタチオン低下が2型炎症を増強し、喘息重症度を悪化させることを示した。

まず、喘息患者では細胞内のグルタチオン濃度が低下していて、喘息気道上皮細胞は酸化状態にシフトしていることを示した。次に、その機序として、15LO1-PEBP1系に対する反応としてグルタチオンが消費されることを示した。さらに、グルタチオンと2型炎症の関連を検討した。RNA-seqのデータを用いて細胞内グルタチオン濃度と2型炎症マーカー（POSTN、CLCA1、ALOX15、MUC5AC、CCL26、NOS2）の関連を示した。SLC7A11を阻害してグルタチオン濃度を減少させると、iNOS、ペリオスチン、エオタキシン3/CCL26、MUC5ACタンパクが増加することを見出した。そして、グルタチオン投与でMUC5AC mRNA発現が低下し、エオタキシン3/CCL26およびiNOSタンパクが低下することを示した。以上より、グルタチオン低下が2型炎症を増強し、喘息重症度を悪化させることを示した。