The role of basophils and interstitial macrophages in COPD

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慢性閉塞性肺疾患(Chronic Obstructive Pulmonary Disease: COPD)はタバコ煙を主とする有害物質を長期に吸入暴露することなどにより生ずる肺疾患であり、呼吸機能検査で気流閉塞を示す。気流閉塞は末梢気道病変と気腫性病変がさまざまな割合で複合的に関与し起こる。研究代表者らはエラスターゼ誘発モデルにおいて間質マクロファージの分泌するマトリックスメタロプロテアーゼ(Matrix metalloproteinase: MMP)-12が気腫形成に関与することを報告した。また、好塩基球由来インターロイキン(Interleukin: IL)-4が単球に作用しMMP-12産生間質マクロファージへの分化を誘導することも明らかにした。しかしながら、好塩基球の肺への浸潤、活性化を促す因子についてはこれまでに明らかではなかった。令和4年度に研究代表者らはタバコ煙抽出物(Cigarette smoke extract: CSE)を作成し、in vitroでマウス骨髄由来好塩基球(Bone marrow-derived basophils: BMBa)を刺激する系を確立した。マウス骨髄由来の好塩基球培養細胞を用いて、IL-3添加の有無による豚膵臓エラスターゼ(Porcine pancreatic elastase: PPE)、パパイン、CSEに対する反応性を培養上清中のIL-4濃度で評価した。PPE、パパイン、CSEは培養上清中にIL-3を添加することでBMBaを刺激し、IL-4の分泌を促した。PPE、パパイン、CSEを熱処理して酵素活性を失活させると、BMBaは活性化しなかった。野生型由来のBMBa以外にも、MyD88 TRIF欠損マウス、FcRgamma欠損マウス由来のBMBaでも検討を行った。