The role of basophils and interstitial macrophages in COPD

嗜碱性粒细胞和间质巨噬细胞在 COPD 中的作用

• 批准号: 21K16137
• 负责人: 柴田 翔
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16137/
• 关键词: 好塩基球; 間質マクロファージ; 慢性閉塞性肺疾患; COPD

慢性閉塞性肺疾患(Chronic Obstructive Pulmonary Disease: COPD)はタバコ煙を主とする有害物質を長期に吸入暴露することなどにより生ずる肺疾患であり、呼吸機能検査で気流閉塞を示す。気流閉塞は末梢気道病変と気腫性病変がさまざまな割合で複合的に関与し起こる。研究代表者らはエラスターゼ誘発モデルにおいて間質マクロファージの分泌するマトリックスメタロプロテアーゼ(Matrix metalloproteinase: MMP)-12が気腫形成に関与することを報告した。また、好塩基球由来インターロイキン(Interleukin: IL)-4が単球に作用しMMP-12産生間質マクロファージへの分化を誘導することも明らかにした。しかしながら、好塩基球の肺への浸潤、活性化を促す因子についてはこれまでに明らかではなかった。令和4年度に研究代表者らはタバコ煙抽出物(Cigarette smoke extract: CSE)を作成し、in vitroでマウス骨髄由来好塩基球(Bone marrow-derived basophils: BMBa)を刺激する系を確立した。マウス骨髄由来の好塩基球培養細胞を用いて、IL-3添加の有無による豚膵臓エラスターゼ(Porcine pancreatic elastase: PPE)、パパイン、CSEに対する反応性を培養上清中のIL-4濃度で評価した。PPE、パパイン、CSEは培養上清中にIL-3を添加することでBMBaを刺激し、IL-4の分泌を促した。PPE、パパイン、CSEを熱処理して酵素活性を失活させると、BMBaは活性化しなかった。野生型由来のBMBa以外にも、MyD88 TRIF欠損マウス、FcRgamma欠損マウス由来のBMBaでも検討を行った。

Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) is characterized by chronic inhalation exposure to harmful substances and respiratory function tests. The disease is caused by the disease of the peripheral channel, and the disease of the swelling is caused by the combination of the disease and the disease Study representatives reported on the role of Matrix metalloproteinase (MMP)-12 in tumor formation. MMP-12 produces interstitial cells and induces differentiation. The lung infiltration and activation of the lung are promoted by the following factors: In 2010 and 2014, the representative of the research team established the system of stimulation of Cigarette smoke extract (CSE) and Bone marrow-derived basophils (BMBa) in vitro. The concentration of IL-4 in culture supernatant was evaluated in the presence or absence of Porcine Pancreatic Elastase (PPE), CSE and IL-3 in cultured cells. PPE, CSE and IL-3 were added to culture supernatant, and BMBa was stimulated to promote IL-4 secretion. PPE, CSE and BMBa are inactivated by heat treatment. Wild type origin of BMBa, MyD88 TRIF loss, FcRgamma loss, origin of BMBa loss

项目成果

マウス、ヒトにおいて好中球エラスターゼは 好塩基球からのIL-4分泌を促進する

中性粒细胞弹性蛋白酶促进小鼠和人类嗜碱性粒细胞分泌 IL-4。

• 发表时间: 2021
• 作者: 柴田 翔;三宅 健介;立石 知也;烏山 一;宮崎 泰成
• 通讯作者: 宮崎 泰成

肺における好塩基球の生理的役割と疾患への関与

嗜碱性粒细胞在肺部的生理作用及其与疾病的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: Karasuyama Hajime;Shibata Sho;Yoshikawa Soichiro;Miyake Kensuke;柴田 翔
• 通讯作者: 柴田 翔

慢性閉塞性肺疾患の病態における好塩基球の役割

嗜碱性粒细胞在慢性阻塞性肺疾病病理学中的作用

• 发表时间: 2021
• 期刊: 呼吸器内科
• 作者: Kobayashi Hideki;Tohyama Shugo;Kanazawa Hideaki;Ichimura Hajime;Chino Shuji;Tanaka Yuki;Suzuki Yota;Zhao Jian;Shiba Naoko;Kadota Shin;Narita Kazumasa;Naito Takafumi;Seto Tatsuichiro;Kuwahara Koichiro;Shiba Yuji;Fukuda Keiichi;小林 秀樹;柴田 翔
• 通讯作者: 柴田 翔

先端医学講座 慢性閉塞性肺疾患の病態における好塩基球、間質マクロファージの役割

高级医学课程：嗜碱性粒细胞和间质巨噬细胞在慢性阻塞性肺疾病病理学中的作用

• 发表时间: 2021
• 期刊: アレルギーの臨床
• 作者: 柴田 翔;烏山 一
• 通讯作者: 烏山 一

The role of basophils in the pathogenesis of COPD

嗜碱性粒细胞在 COPD 发病机制中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Karasuyama Hajime;Shibata Sho;Yoshikawa Soichiro;Miyake Kensuke;柴田 翔;Shibata S
• 通讯作者: Shibata S