IL4I1-Trp代謝経路による悪性黒色腫に対する腫腫瘍免疫抑制の機序の解明

IL4I1-Trp代谢途径阐明肿瘤免疫抑制恶性黑色素瘤的机制

• 批准号: 21K16225
• 负责人: 福地 健祐
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16225/
• 关键词: IL4I1; トリプトファン代謝産物; 免疫チェックポイント阻害薬; 悪性黒色腫; 抗PD-1抗体; 坑PD-1抗体; IL-4I1; トリプトファン代謝; 腫瘍免疫

これまでに計41名の、免疫チェックポイント阻害薬治療予定の患者から同意を取得した。同意取得後、投与前、初回投与後、投与開始2ヶ月後の3回末梢血採血を行なった。回収した末梢血は遠心分離し、血漿、末梢血単核球に分離しそれぞれ保存した。研究参加者のうち12名の血漿を用いてトリプトファン（Trp）とその代謝産物の濃度を、外部機関（島津製作所）に依頼し行った。島津製作所では、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーを使用して血漿中Trpとその代謝産物を包括的に測定した。測定したTrp代謝産物のうち、キヌレイン（Kyn）、キヌレイン酸（KynA）、3-インドール酪酸（3IAA）、インドール-3-酢酸（IBA）4つに注目した。キヌレインとキヌレイン酸はIndole-amine-2,3-dioxygenase、3-インドール酪酸とインドール-3-酢酸はinterleukin-4-induced-1という酵素による代謝を経た代謝産物であり、この2つの代謝酵素はトリプトファン代謝の2つの主要な代謝経路の根幹をなす。そして、この2つの代謝経路による代謝産物は、腫瘍免疫の抑制に関わるとされる。そのため、それぞれの代謝産物をトリプトファン濃度との比で表し、2つの代謝経路の活性化を表す指標とみなした。Kyn/Trp、KynA/Trp、3IAA/TrpそしてIBA/Trpを治療効果有無によって2郡に割り付け、T検定を用いて統計解析を行った。投与前、初回投与後、投与開始2ヶ月後ではいずれも奏功郡と非奏功郡との間に有意差はなかった。

A total of 41 patients were given consent to the treatment. After consent is obtained, before and after the first injection, after and after the first injection, 3 peripheral blood samples are collected 2 months later. The separation of peripheral blood, plasma, and peripheral blood nuclei was also studied. The concentrations of metabolites in plasma of 12 participants were determined by an external agency (Shimadzu Corporation). Shimadzu Manufacturing Co., Ltd Determination of Trp metabolites: Kyn, KynA, 3-IAA, IBA The main metabolic pathways of the enzyme metabolism are: Indole-amine-2,3-dioxygenase, 3-aminobutyric acid, 3-aminoacetic acid, interleukin-4-induced-1, and 2-aminoacetic acid. Metabolite is related to tumor immune suppression. The ratio of the concentration of the metabolites in the serum to the activity of the metabolic pathway was determined. Kyn/Trp, KynA/Trp, 3IAA/Trp and IBA/Trp are the two main types of treatment. Before and after the first round, after the first round, after the second round, after the first round, the second round, the third round, the fourth round, the fourth round.