IL4I1-Trp代謝経路による悪性黒色腫に対する腫腫瘍免疫抑制の機序の解明

IL4I1-Trp代谢途径阐明肿瘤免疫抑制恶性黑色素瘤的机制

• 批准号: 21K16225
• 负责人: 福地 健祐
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16225/
• 关键词: IL4I1; トリプトファン代謝産物; 免疫チェックポイント阻害薬; 悪性黒色腫; 抗PD-1抗体; 坑PD-1抗体; IL-4I1; トリプトファン代謝; 腫瘍免疫

これまでに計41名の、免疫チェックポイント阻害薬治療予定の患者から同意を取得した。同意取得後、投与前、初回投与後、投与開始2ヶ月後の3回末梢血採血を行なった。回収した末梢血は遠心分離し、血漿、末梢血単核球に分離しそれぞれ保存した。研究参加者のうち12名の血漿を用いてトリプトファン（Trp）とその代謝産物の濃度を、外部機関（島津製作所）に依頼し行った。島津製作所では、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーを使用して血漿中Trpとその代謝産物を包括的に測定した。測定したTrp代謝産物のうち、キヌレイン（Kyn）、キヌレイン酸（KynA）、3-インドール酪酸（3IAA）、インドール-3-酢酸（IBA）4つに注目した。キヌレインとキヌレイン酸はIndole-amine-2,3-dioxygenase、3-インドール酪酸とインドール-3-酢酸はinterleukin-4-induced-1という酵素による代謝を経た代謝産物であり、この2つの代謝酵素はトリプトファン代謝の2つの主要な代謝経路の根幹をなす。そして、この2つの代謝経路による代謝産物は、腫瘍免疫の抑制に関わるとされる。そのため、それぞれの代謝産物をトリプトファン濃度との比で表し、2つの代謝経路の活性化を表す指標とみなした。Kyn/Trp、KynA/Trp、3IAA/TrpそしてIBA/Trpを治療効果有無によって2郡に割り付け、T検定を用いて統計解析を行った。投与前、初回投与後、投与開始2ヶ月後ではいずれも奏功郡と非奏功郡との間に有意差はなかった。

迄今为止，已经从计划治疗免疫检查点抑制剂的41例患者中获得了同意。同意后，在给药前三次收集外周血样本，在第一次给药后和给药后两个月收集。将收集的外周血离心并分离成血浆和外周血单核细胞，并存储。该研究的12名参与者的血浆用于要求外部组织（Shimadzu Corporation）的色氨酸（TRP）及其代谢物的浓度。 Shimadzu Corporation使用具有串联质谱的液相色谱法全面测量了等离子体TRP及其代谢产物。在测得的TRP代谢产物中，有4个集中于奎因蛋白（Kyn），奎因酸（Kyna），3-吲哚丁酸（3IAA）和吲哚-3-乙酸（IBA）。奎因蛋白和奎因酸是代谢物，已被酶吲哚 - 氨-2,3-二氧酶代谢，3-吲哚二甲酸和3-吲哚-3-乙酸酯是代谢物，这些代谢物已被酶ibleukin-4-4-4-4-诱导的1-型均基于两种元素的代谢代谢，这是两种诱导的均基于两种概念的代谢。代谢。据说通过这两种代谢途径的代谢物与抑制肿瘤免疫有关。因此，每种代谢物表示为色氨酸浓度的比率，被认为是两种代谢途径激活的指标。 Kyn/TRP，Kyna/TRP，3IAA/TRP和IBA/TRP被分配给两个县，具体取决于治疗是否有效，并使用t检验进行统计分析。在执行之前，第一次管理后，在管理后两个月，反应和无反应性县之间没有显着差异。