動物モデルに基づく乾癬における尿酸の作用およびその分子メカニズムの解明

基于动物模型阐明尿酸对银屑病的影响及其分子机制

• 批准号: 21K16217
• 负责人: 木村 佳貴
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16217/
• 关键词: 尿酸; 乾癬; IL-17; AMP活性化キナーゼ

尿酸と乾癬の関与について、低尿酸モデルマウス（ウリカーゼトランスジェニックマウス）を用いて、検討した。イミキモド誘導性乾癬様皮疹の重症度の低下を、PASIスコアを用いた臨床的評価にて、低尿酸モデルマウスでは炎症の抑制がみられた。また病理学的にも、表皮の肥厚の有意な抑制をみとめた。そのメカニズムについて検討を行い、低尿酸モデルマウスでのRT-PCRでのIL-17A/Fの発現低下を認めた。そこで表皮・真皮でのTh17細胞の浸潤を評価を行った。表皮・真皮のリンパ球を分離し、フローサイトメトリーにてCD3+細胞（T細胞)のうち、IL-17A産生T細胞の割合を検討したところ、低尿酸モデルマウスを用いて評価を行い、IL-17A産生T細胞の有意な減少をみとめた。またこのIL-17A陽性細胞がTh17への分化が抑制されているのか、皮膚への遊走が抑制されているかを検討した。脾臓よりナイーブCD4陽性T細胞を分離し、尿酸存在の有無によって、抗CD3抗体、抗CD28抗体、IL-6, TGF-βによる刺激によって、in vitroでTh17へと分化させ、その分化の程度をフローサイトメトリーで評価した。この結果では尿酸はTH17への分化を促進させないことが判った。in vivoでもリンパ節・脾臓でのIL-17A産生細胞数は低尿酸モデルマウスとコントロールマウスで差は見られなかった。 皮膚病変におけるケモカインの発現量を検討したところ、低尿酸モデルにおいて、ケモカインの発現の低下がみられた。ケモカインの発現低下への尿酸の作用について、検討を進めている。

Uric acid is dry and dry, and low uric acid is used. Sexual dryness, low severity of rash, low uric acid, low uric acid and low uric acid. Histopathology and epidermis hypertrophy intentionally inhibit the development of hypertrophy. Please tell me that there is a low level of uric acid, and that there is a low level of uric acid, so that you can get a low level of uric acid. you may have a low level of uric acid, so that you can get a low level of uric acid. You may have a low level of uric acid. You may have a problem with RT-PCR. You may find that it is low. The epidermis, the dermis, the Th17 cells, the epidermis, the dermis, the cells, the epidermis, the dermis. The epidermis, dermis and dermis are separated, the cells are separated, the CD3+ cells (T cells) are separated, the cells of IL-17A are cut together, the cells of low uric acid are used, and the T cells of IL-17A cells are intentionally reduced. The IL-17A sex cell Th17 differentiation inhibits the growth of the skin, and the skin inhibits the differentiation of the cell. Splenomegaly, CD4, T cell isolation, uric acid presence, anti-CD3 antibody, anti-CD28 antibody, IL-6, TGF- β stimulation, in vitro Th17 differentiation, differentiation degree, serum uric acid concentration. Results the differentiation of uric acid TH17 promoted the differentiation of serum uric acid. In vivo, spleen, spleen, IL-17A, low uric acid, low uric acid. The skin disease