IgH遺伝子再構成とRAS変異を標的とした多発性骨髄腫の低侵襲診断

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研究開始時より、多発性骨髄腫（MM）及びMGUSの患者で研究への同意を得られた患者を対象に、引き続き骨髄穿刺で得られた骨髄由来の単核球と末梢血中のcell free DNA（cfDNA）を用いてRAS遺伝子変異を含めたdriver mutationの有無と、driver mutationがあった場合にcfDNAで当該遺伝子変異のMAFを測定し、MMの病勢と相関性があるか検討を続けている。その中で、再発のIgA-κ型のMM症例で再発時の骨髄由来の単核球細胞由来のDNAでの次世代シークエンサー（NGS）による解析でKRAS mutationが検出された症例で、末梢血の血漿由来のcfDNAを用いてKRAS MAFを経時的に解析することで、臨床的にMMの病勢を反映するとされている血清free light chainや血清IgA値よりも早期に再発の兆候をとらえることができた症例を経験し、第84回日本血液学会学術集会にて報告した。本症例については、現在論文投稿に向けて準備中である。また、骨の形質細胞腫を有するMM症例で、形質細胞腫と骨髄とでdriver mutationの発現頻度やその種類に差がある症例を認めた。これらは形質細胞腫のほうが骨髄よりもdriver mutationのMAFが高い傾向にあり、形質細胞腫のほうが骨髄よりも悪性度が高い可能性を示唆するものと推定している。本内容については、第85回日本血液学会学術集会に演題登録をして応募中である。