IgH遺伝子再構成とRAS変異を標的とした多発性骨髄腫の低侵襲診断

针对IgH基因重排和RAS突变的多发性骨髓瘤微创诊断

基本信息

批准号：
21K16238
负责人：
山本昌代
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Asahikawa Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

研究開始時より、多発性骨髄腫（MM）及びMGUSの患者で研究への同意を得られた患者を対象に、引き続き骨髄穿刺で得られた骨髄由来の単核球と末梢血中のcell free DNA（cfDNA）を用いてRAS遺伝子変異を含めたdriver mutationの有無と、driver mutationがあった場合にcfDNAで当該遺伝子変異のMAFを測定し、MMの病勢と相関性があるか検討を続けている。その中で、再発のIgA-κ型のMM症例で再発時の骨髄由来の単核球細胞由来のDNAでの次世代シークエンサー（NGS）による解析でKRAS mutationが検出された症例で、末梢血の血漿由来のcfDNAを用いてKRAS MAFを経時的に解析することで、臨床的にMMの病勢を反映するとされている血清free light chainや血清IgA値よりも早期に再発の兆候をとらえることができた症例を経験し、第84回日本血液学会学術集会にて報告した。本症例については、現在論文投稿に向けて準備中である。また、骨の形質細胞腫を有するMM症例で、形質細胞腫と骨髄とでdriver mutationの発現頻度やその種類に差がある症例を認めた。これらは形質細胞腫のほうが骨髄よりもdriver mutationのMAFが高い傾向にあり、形質細胞腫のほうが骨髄よりも悪性度が高い可能性を示唆するものと推定している。本内容については、第85回日本血液学会学術集会に演題登録をして応募中である。

从研究开始时，使用骨髓衍生的单核细胞和在外周血中的骨髓含量（CFDNA）获得的骨髓衍生的单核细胞以及在外周血上以及使用RAS基因突变，如果使用RAS基因突变，是否存在骨髓含量和不存在，是否使用骨髓含量和无细胞的不存在，是否使用骨髓割式DNA（CFDNA），是否使用骨髓骨髓吸气和无细胞的骨髓dna（CFDNA），是否使用骨髓骨髓吸气（CFDNA），是否使用骨髓骨髓射击（CFDNA），是否使用骨髓脱落的DNA（CFDNA），是否使用cret cut，是否使用cret cret，是否使用骨髓骨髓射击（CFDNA），即与MM的疾病状态相关。在这些情况下，在复发IgA-κ型MM的情况下，在复发时，在下一代测序仪（NGS）的分析中检测到KRAS突变，其DNA来自骨髓衍生的单核细胞。通过使用外周血血浆中的CFDNA分析KRAS MAF，我们能够比血清游离光链和血清IGA水平早于复发的迹象，据说这反映了MM的疾病，并在第84届血液学学术会议上进行了报告。骨髓，表明浆细胞瘤可能比骨髓更具恶性。