Functional analysis of STAP, a signal-regulating molecule, in clonal expansion of myeloproliferative tumor stem cells

信号调节分子 STAP 在骨髓增殖性肿瘤干细胞克隆扩增中的功能分析

• 批准号: 21K16243
• 负责人: 戸田 淳
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16243/
• 关键词: MPN; STAP蛋白

STAPファミリー分子がCML以外の白血病幹細胞の維持にも共通して必要な分子であるかをMPNモデルマウスや患者検体を用いて実臨床に近い検討を行い、MPN幹細胞をターゲットとした治療への基盤を築くことを目的としている。まず、JAK2V617F knock-in mouseのBMをWT(B6J)マウスに移植するBMTモデルの作成を行い、MPNのフェノタイプが得られることを確認した。次に、WT(B6J)マウス、JAK2TGマウス、JAK2TG/STAP2KOマウスの骨髄細胞を放射線照射マウス(B6ly5.1)に移植を行った。WTを移植したマウスに比べ、他の2つのマウスではMPNの表現型を認めていた。その二つを比較すると、JAK2TG/STAP2KOを移植したマウスではJAK2TGを移植したマウスに比べ、白血球数が多く、貧血、血小板減少の程度が強い傾向がみられた。JAK2TG/STAP2KOにおいて、LK分画の細胞の増加を認めた。STAP-2KOによりMPNの進行が促進されている可能性が示唆された。STAP-1に関しても上記と同様の実験を行い、JAK2TG/STAP1KOマウスの作成を行ったが、末梢血、骨髄細胞、脾臓細胞において、特に有意な差は認められなかった。CMLではSTAP-1が幹細胞で機能的な役割を担っていることが分かっているが、MPNに関しては、幹細胞分画においても異常を認めなかった。

STAP molecules are essential for the maintenance of leukemia stem cells other than CML. MPN stem cells are used in clinical trials. The JAK2V617F knock-in mouse BM WT(B6J) can be used to identify the BMT model and the MPN model. The second, WT(B6J), JAK2TG, JAK2TG/STAP2KO cells were transplanted under radiation irradiation. WT2 is the phenotype of MPN. JAK2TG/STAP2KO transplantation is more likely to result in higher white blood cell counts, anemia, and thrombocytopenia. JAK2TG/STAP2KO STAP-2KO is the most likely candidate for MPN promotion. STAP-1 is related to the same process, JAK2 TG/STAP1KO is related to the same process, peripheral blood, bone marrow cells, spleen cells are related to the same process, special purpose is related to the same process. STAP-1 in CML is a functional stem cell, MPN is a functional stem cell, and STAP-1 is a functional stem cell.

项目成果

Positive interactions between STAP-1 and BCR-ABL influence chronic myeloid leukemia cell proliferation and survival

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.03.162
• 发表时间: 2021-04-09
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Ishiura, Marie;Kitai, Yuichi;Matsuda, Tadashi
• 通讯作者: Matsuda, Tadashi