Importance of NK activity and leukemia cell surface antigens in maintaining remission and predicting relapse of acute myeloid leukemia

本研究は腫瘍免疫の一つであるNK活性が急性骨髄性白血病（AML）の緩解維持に重要であることを明らかにすることである。初年度は①初発AML患者のNK細胞活性（NK活性）の回復・維持が長期緩解と相関しており重要な要素であること、②NK細胞の活性要因である可溶性IL-2Rが緩解後6-12か月に高値を示した症例でNK活性が回復がみられていたこと、③可溶性CD8は診断時から一貫して高値で腫瘍免疫として機能していることが予想されるものの再発予測には適切ではなかったことを示した（詳細は1年目実績報告）。更に再発時ではNK活性が低値になっており（p<0.001)、緩解後の経過は5つのパターンに分類できることも明らかにした。その結果、一度NK活性が回復した患者でも何らかの要因により再度NK活性が低下した場合も再発リスクが高いことが判明した。2年目には論文作成のために患者背景を再解析して、1年目の結果はNCCN予後分類で低リスク群と中間リスク群のどちらにも、NK活性を用いた再発予測が適応できることを確認した。上記については2023年6月の投稿予定となっており、3年目以降に末梢血残余検体からNK活性を測定できるように実験系も確立した。更に、2年目はAMLの疑いが少しでもある患者に対し、JAK2などの様々な遺伝子解析を行った結果、AML以外の確定診断がついた症例に対しても論文を作成し、遺伝子解析結果と病態についてEuropean journal of haematologyに報告した。更に、当初の予定通りAML腫瘍細胞上のNKG2Dリガンド発現率と末梢血NK活性の関連性を調査して仮説の精度を高め、免疫染色によりnicheの解析をする研究については、検体収集が遅れているが徐々に解析を施行している。

本研究は腫瘍免疫の一つであるNK活性が急性骨髄性白血病（AML）の緩解維持に重要であることを明らかにすることである。初年度は①初発AML患者のNK細胞活性（NK活性）の回復・維持が長期緩解と相関しており重要な要素であること、②NK細胞の活性要因である可溶性IL-2Rが緩解後6-12か月に高値を示した症例でNK活性が回復がみられていたこと、③可溶性CD8は診断時から一貫して高値で腫瘍免疫として機能していることが予想されるものの再発予測には適切ではなかったことを示した（詳細は1年目実績報告）。更に再発時ではNK活性が低値になっており（p<0.001)、緩解後の経過は5つのパターンに分類できることも明らかにした。その結果、一度NK活性が回復した患者でも何らかの要因により再度NK活性が低下した場合も再発リスクが高いことが判明した。2年目には論文作成のために患者背景を再解析して、1年目の結果はNCCN予後分類で低リスク群と中間リスク群のどちらにも、NK活性を用いた再発予測が適応できることを確認した。上記については2023年6月の投稿予定となっており、3年目以降に末梢血残余検体からNK活性を測定できるように実験系も確立した。更に、2年目はAMLの疑いが少しでもある患者に対し、JAK2などの様々な遺伝子解析を行った結果、AML以外の確定診断がついた症例に対しても論文を作成し、遺伝子解析結果と病態についてEuropean journal of haematologyに報告した。更に、当初の予定通りAML腫瘍細胞上のNKG2Dリガンド発現率と末梢血NK活性の関連性を調査して仮説の精度を高め、免疫染色によりnicheの解析をする研究については、検体収集が遅れているが徐々に解析を施行している。