Importance of NK activity and leukemia cell surface antigens in maintaining remission and predicting relapse of acute myeloid leukemia

NK 活性和白血病细胞表面抗原在急性髓性白血病维持缓解和预测复发中的重要性

• 批准号: 21K16253
• 负责人: 飯塚 和秀
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16253/
• 关键词: 急性骨髄性白血病; 腫瘍免疫; NK細胞活性; CD8; 可溶性IL-2レセプター

本研究は腫瘍免疫の一つであるNK活性が急性骨髄性白血病（AML）の緩解維持に重要であることを明らかにすることである。初年度は①初発AML患者のNK細胞活性（NK活性）の回復・維持が長期緩解と相関しており重要な要素であること、②NK細胞の活性要因である可溶性IL-2Rが緩解後6-12か月に高値を示した症例でNK活性が回復がみられていたこと、③可溶性CD8は診断時から一貫して高値で腫瘍免疫として機能していることが予想されるものの再発予測には適切ではなかったことを示した（詳細は1年目実績報告）。更に再発時ではNK活性が低値になっており（p<0.001)、緩解後の経過は5つのパターンに分類できることも明らかにした。その結果、一度NK活性が回復した患者でも何らかの要因により再度NK活性が低下した場合も再発リスクが高いことが判明した。2年目には論文作成のために患者背景を再解析して、1年目の結果はNCCN予後分類で低リスク群と中間リスク群のどちらにも、NK活性を用いた再発予測が適応できることを確認した。上記については2023年6月の投稿予定となっており、3年目以降に末梢血残余検体からNK活性を測定できるように実験系も確立した。更に、2年目はAMLの疑いが少しでもある患者に対し、JAK2などの様々な遺伝子解析を行った結果、AML以外の確定診断がついた症例に対しても論文を作成し、遺伝子解析結果と病態についてEuropean journal of haematologyに報告した。更に、当初の予定通りAML腫瘍細胞上のNKG2Dリガンド発現率と末梢血NK活性の関連性を調査して仮説の精度を高め、免疫染色によりnicheの解析をする研究については、検体収集が遅れているが徐々に解析を施行している。

这项研究旨在澄清NK活性是肿瘤免疫之一，对于缓解和维持急性髓样白血病（AML）很重要。在第一年，1）表明，首次AML患者的NK细胞活性（NK活性）的恢复和维持与长期缓解相关，这是一个重要因素； 2）在缓解后NK细胞的活性因子（可溶性IL-2R）后，恢复了NK活性。 3）可溶性CD8预计在诊断时可以持续起作用，作为肿瘤免疫，但不适合预测复发（详细信息用于第一年的绩效报告）。此外，在复发时NK活性较低（P <0.001），并且发现缓解后的进展可以分为五种模式。结果，发现即使患者一次恢复了NK活动，即使由于某种原因再次降低了NK活动，也存在很高的复发风险。在第二年，将患者背景重新分析进行纸张准备，第一年的结果证实，使用NK活性的复发预测可以应用于NCCN预后分类中的低风险和中等风险基团。以上计划于2023年6月发布，并建立了实验系统，以允许在第三年后从外周血残留标本中测量NK活性。此外，在第二年，我们对AML怀疑的患者进行了各种遗传分析，例如JAK2，还为除AML以外的其他诊断病例准备了一份论文，并报告了欧洲血液学杂志的遗传分析和病理学结果。此外，按照最初计划的是，在AML肿瘤细胞上NKG2D配体的表达速率与外周血NK活性增加以提高假设的准确性，而对于通过免疫染色来分析壁细分的研究，标本收集已延迟，但分析已逐渐消失。

项目成果

Maintenance Therapy With Bortezomib and Dexamethasone for Transplant-ineligible Patients With Multiple Myeloma

硼替佐米和地塞米松对不适合移植的多发性骨髓瘤患者的维持治疗

• DOI: 10.21873/cdp.10006
• 发表时间: 2021
• 期刊: Cancer Diagnosis & Prognosis
• 作者: Yurika Noguchi;Noriyoshi Iriyama;Hiromichi Takahashi;Yoshihito Uchino;Masaru Nakagawa;Takashi Hamada;Kazuhide Iizuka;Takashi Koike;Kazuya Kurihara;Toshihide Endo;Tsutomu Yoshida;Katsuhiro Miura;Tomohiro Nakayama;Yoshihiro Hatta;Masami Takei
• 通讯作者: Masami Takei

Relationship between Carnitine Deficiency and Tyrosine Kinase Inhibitor Use in Patients with Chronic Myeloid Leukemia

慢性粒细胞白血病患者肉碱缺乏与酪氨酸激酶抑制剂使用的关系

• DOI: 10.1159/000521113
• 发表时间: 2021
• 期刊: Chemotherapy .
• 作者: Noriyoshi Iriyama;Katsuhiro Miura;Yoshihito Uchino;Hiromichi Takahashi;Masaru Nakagawa;Kazuhide Iizuka;Takashi Hamada;Takashi Koike;Kazuya Kurihara;Tomohiro Nakayama;Masami Takei;Yoshihiro Hatta;Hideki Nakamura
• 通讯作者: Hideki Nakamura

von Willebrand factor activity levels are influenced by driver mutation status in polycythemia vera and essential thrombocythemia patients with well-controlled platelet counts

血小板计数控制良好的真性红细胞增多症和原发性血小板增多症患者的冯维勒布兰德因子活性水平受驱动突变状态的影响

• DOI: 10.1111/ejh.13866
• 发表时间: 2022
• 期刊: European journal of haematology
• 影响因子: 3.1
• 作者: Kazuhide Iizuka;Soji Morishita;Yuji Nishizaki;Yoshikazu Iizuka;Noriyoshi Iriyama;Tomonori Ochiai;Naotake Yanagisawa;Hajime Yasuda;Jun Ando;Akihiko Gotoh;Masami Takei;Yoshihiro Hatta;Hideki Nakamura;Tomohiro Nakayama;Norio Komatsu
• 通讯作者: Norio Komatsu

Absolute Lymphocyte Counts After Lenalidomide Initiation may Predict the Prognosis of Patients With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma

来那度胺治疗后的绝对淋巴细胞计数可预测复发性或难治性多发性骨髓瘤患者的预后

• DOI: 10.21873/cdp.10030
• 发表时间: 2021
• 期刊: Cancer Diagn Progn .
• 作者: Masaru Nakagawa;Noriyoshi Iriyama;Takuto Ishikawa;Katsuhiro Miura;Yoshihito Uchino;Hiromichi Takahashi;Takashi Hamada;Kazuhide Iizuka;Takashi Koike;Kazuya Kurihara;Tomohiro Nakayama;Yoshihiro Hatta;Masami Takei
• 通讯作者: Masami Takei

THE MEDICAL & TEST JOURNAL（MTJ）

医学与测试杂志 (MTJ)

• 发表时间: 2021
• 作者: Yurika Noguchi;Noriyoshi Iriyama;Hiromichi Takahashi;Yoshihito Uchino;Masaru Nakagawa;Takashi Hamada;Kazuhide Iizuka;Takashi Koike;Kazuya Kurihara;Toshihide Endo;Tsutomu Yoshida;Katsuhiro Miura;Tomohiro Nakayama;Yoshihiro Hatta;Masami Takei;飯塚和秀;飯塚和秀;飯塚和秀
• 通讯作者: 飯塚和秀