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Treatment strategy for elimination of CML stem cell using novel DNMT inhibitor

使用新型 DNMT 抑制剂消除 CML 干细胞的治疗策略

基本信息

批准号：
21K16245
负责人：
嬉野博志
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Hiroshima University (2022)Saga University (2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

昨年に引き続き、慢性骨髄性白血病（CML）に対してチロシンキナーゼ阻害剤と現在開発中のDNAメチル化阻害剤であるOR2100を併用によるTKIとの併用効果を検証している。In vitroでの検証は昨年度行ったため、In vivoでの検証を今年度は行うこととした。免疫不全マウス（BRJマウス）にK562細胞株を皮下移植を行い、コントロール、イマチニブ単剤、OR2100単剤、および併用での治療を行うと併用でより腫瘍の増大が抑制された。またBV173を尾静脈より移植したモデルにおいてもダサチニブとOR2100併用はよりマウスの生存を延長した。以上よりIn vitro同様にTKIとOR2100の併用は抗腫瘍効果を増強することが分かった。さらにBCR-ABL遺伝子導入マウスを用いて、CML幹細胞の評価を行った。OR2100を使用するとCML幹細胞分画（LSK)が減少し、2次移植効率が落ちることが分かった。このことよりOR2100はIn vivoにおいてTKIとの併用を行うとCML幹細胞の枯渇をすることがわかり、有望な治療法であることが分かった。

In the past year, the combination of OR2100 and TKI in chronic osteopathic leukemia (CML) has been proved. In vitro, In vivo, in this year. The immune deficiency virus (BRJ) K562 cell line was transplanted subcutaneously, and the tumor growth was inhibited by the combination of BRJ and OR2100. BV173, tail vein transplant, OR 2100, tail vein transplant, OR2100, tail vein transplant, OR2100 In vitro, TKI and OR2100 are used together to enhance the anti-swelling effect. The BCR-ABL gene was introduced into the stem cells of CML. OR2100 is used to reduce CML stem cell differentiation (LSK), and the rate of secondary transplantation is reduced. This is the first time that we've had a chance to treat CML stem cells.

项目成果

期刊论文数量（26）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Allelic Polymorphisms of Killer Immunoglobulin-like Receptor and Human Leukocyte Antigen Determine Successful Achievement of Treatment-Free Remission in Patients with CML

杀伤性免疫球蛋白样受体和人类白细胞抗原的等位基因多态性决定 CML 患者成功实现免治疗缓解

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
藤田真衣;嬉野博志;石井敬太郎;長家聡明;西岡敦二郎;蒲池和晴;岡本翔;勝屋弘雄;吉村麻里子;久保田寧;安藤寿彦;木村晋也;Hiroshi Ureshino;Hiroshi Ureshino
通讯作者：
Hiroshi Ureshino

THE POTENTIAL USE OF AN ORAL HYPOMETHYLATING AGENT, OR-2100, AS A COMBINATION THERAPY FOR MYELOID MALIGNANCIES,

口服低甲基化剂 OR-2100 作为骨髓恶性肿瘤联合疗法的潜在用途，

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kazuharu Kamachi ;Hiroshi Ureshino ;Kazunori Kawasoe ;Nao Yoshida-Sakai ;Yuta Yamamoto ;Yuki Fukuda-Kurahashi ;Yuki Kurahashi ;Tatsuro Watanabe ;Shinya Kimura,
通讯作者：
Shinya Kimura,

First, second, and third attempts at TKI discontinuation in patients with CML

CML 患者停用 TKI 的第一次、第二次和第三次尝试