Treatment strategy for elimination of CML stem cell using novel DNMT inhibitor

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昨年に引き続き、慢性骨髄性白血病（CML）に対してチロシンキナーゼ阻害剤と現在開発中のDNAメチル化阻害剤であるOR2100を併用によるTKIとの併用効果を検証している。In vitroでの検証は昨年度行ったため、In vivoでの検証を今年度は行うこととした。免疫不全マウス（BRJマウス）にK562細胞株を皮下移植を行い、コントロール、イマチニブ単剤、OR2100単剤、および併用での治療を行うと併用でより腫瘍の増大が抑制された。またBV173を尾静脈より移植したモデルにおいてもダサチニブとOR2100併用はよりマウスの生存を延長した。以上よりIn vitro同様にTKIとOR2100の併用は抗腫瘍効果を増強することが分かった。さらにBCR-ABL遺伝子導入マウスを用いて、CML幹細胞の評価を行った。OR2100を使用するとCML幹細胞分画（LSK)が減少し、2次移植効率が落ちることが分かった。このことよりOR2100はIn vivoにおいてTKIとの併用を行うとCML幹細胞の枯渇をすることがわかり、有望な治療法であることが分かった。