Supportive role of regulatory T cells on chronic myeloid leukemia stem cells

调节性T细胞对慢性粒细胞白血病干细胞的支持作用

• 批准号: 21K16276
• 负责人: 原田 介斗
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16276/
• 关键词: 慢性骨髄性白血病; 制御性T細胞; 白血病微小環境; 白血病幹細胞

慢性骨髄性白血病 (CML)は造血幹細胞がBCR-ABL1遺伝子変異を獲得して分化増殖する血液がんである。本研究は、白血病ニッチの制御性T細胞に着目し、白血病細胞が制御性T細胞を誘導することおよび、白血病微小環境において制御性T細胞が白血病を支持すること、そしてこの相互作用が治療標的となることの証明を目指している。本年度は制御性T細胞を可視化したマウスにおける慢性骨髄性白血病モデルの確立のために、BCR-ABL1-Tgマウスの確立を目指した。今回作成したBCR-ABL1-TgマウスはDoxycycline投与を中断することでBCR-ABL1がonとなり、CMLを発症するが、脾臓でのみ造血が亢進しており、忠実にCMLを再現しているとはいいがたかった。また、生着に放射線照射を要するため、T細胞分画に影響を与えてしまう可能性が示唆された。そこで、ウイルスを用いて造血幹細胞に遺伝子導入する方法が適切と考えられたhumanサンプルの末梢血の制御性T細胞と骨髄の制御性T細胞は似た遺伝子プロファイルを持っている一方で、異なるプロファイルの遺伝子も散見されたことから、骨髄環境中のT細胞に着目することが重要と考え、humanサンプルを用いて健常人およびCML患者の骨髄のCD3陽性T細胞分画をソーティングし、シングルセルRNAseqを行った。これにより、骨髄T細胞の遺伝子発現をシングルセルレベルで比較を行い、免疫担当細胞の活性化の状態や、制御性T細胞の活性化の状態といった骨髄微小環境の差異を明らかにすることを目指している。

Chronic Osteopathic Leukemia (CML) is a disease in which hematopoietic stem cells (BCR-ABL1) are differentiated and proliferated. This study aims to demonstrate the role of leukemia regulatory T cells in leukemia, the role of leukemia cells in the induction of regulatory T cells, and the role of regulatory T cells in leukemia microenvironment in leukemia support. This year, the establishment of BCR-ABL1-T cells was indicated. BCR-ABL1-Tg is now produced in response to the interruption of Doxycycline administration, and BCR-ABL1 is on the rise in CML, and in response to hyperhematopoiesis, and in response to CML. The effects of radiation exposure on T cell differentiation and the possibility of radiation exposure on T cell differentiation are discussed. The method of gene transfer in hematopoietic stem cells is suitable for human peripheral blood regulatory T cells and bone regulatory T cells. The method of gene transfer in hematopoietic stem cells is suitable for human peripheral blood regulatory T cells and bone regulatory T cells. CD3-positive T cell profiling in healthy individuals and CML patients This article discusses the differences between the activation status of immune cells and the activation status of regulatory T cells and the microenvironment of bone marrow.