妊娠出産が家族性中枢性尿崩症のバソプレシンおよびオキシトシンに与える影響の解析

① 妊娠出産による雌性家族性中枢性尿崩症（FNDI）マウスの表現型の解析：雌性FNDIマウスを用いて非妊娠群と妊娠出産群に分け、妊娠出産群は妊娠出産を合計3回繰り返した。非妊娠時、出産後のそれぞれの期間における尿量を代謝ケージを用いて比較したところ、妊娠出産群で有意な尿量の増加が見られた。② 妊娠出産によるAVP分泌の変化の解析：①の解析で得られた尿検体の尿中のAVPタンパク濃度をRIA法で測定したところ、妊娠出産群では対照群に比してAVP分泌の低下が認められた。③ AVPニューロンの細胞死の進展の形態学的解析：FNDIマウスの視索上核を対象とした免疫組織化学にて、妊娠出産群でAVPニューロンの細胞数の減少が認められた。一方でOTニューロンの脱落は認められなかった。④ 妊娠一過性尿崩症の再現実験：FNDIマウスを非妊娠群と妊娠群に分け、妊娠群は妊娠中の尿量を測定した。妊娠群では1回目の妊娠において非妊娠群に比して有意に尿量が増加していることが確認され、出産後には両群の尿量の有意差は消失した。また、妊娠後期のFNDIマウスの視索上核においてAVP hnRNAの発現を解析したところ、非妊娠群に比して妊娠群で有意にAVP hnRNAの亢進を認めた。妊娠出産を繰り返すことによりAVPニューロンの細胞死が進行したことは、妊娠出産によるAVP代謝の変化がFNDIマウスのAVPニューロンにおいて小胞体ストレスを増加させたことを意味すると考えられる。これまでに部分型尿崩症のモデル動物において妊娠出産の影響を解析した報告はなく、本結果は重要な知見となりうる。さらには、雌性FNDIモデルマウスにおいて妊娠一過性尿崩症を再現することに成功した。これまで妊娠一過性尿崩症を動物実験で解析した報告はなく、本モデルを用いることで未だ明らかとなていない妊娠一過性尿崩症の病態生理に迫ることが可能となった。

① 妊娠出産による雌性家族性中枢性尿崩症（FNDI）マウスの表現型の解析：雌性FNDIマウスを用いて非妊娠群と妊娠出産群に分け、妊娠出産群は妊娠出産を合計3回繰り返した。非妊娠時、出産後のそれぞれの期間における尿量を代謝ケージを用いて比較したところ、妊娠出産群で有意な尿量の増加が見られた。② 妊娠出産によるAVP分泌の変化の解析：①の解析で得られた尿検体の尿中のAVPタンパク濃度をRIA法で測定したところ、妊娠出産群では対照群に比してAVP分泌の低下が認められた。③ AVPニューロンの細胞死の進展の形態学的解析：FNDIマウスの視索上核を対象とした免疫組織化学にて、妊娠出産群でAVPニューロンの細胞数の減少が認められた。一方でOTニューロンの脱落は認められなかった。④ 妊娠一過性尿崩症の再現実験：FNDIマウスを非妊娠群と妊娠群に分け、妊娠群は妊娠中の尿量を測定した。妊娠群では1回目の妊娠において非妊娠群に比して有意に尿量が増加していることが確認され、出産後には両群の尿量の有意差は消失した。また、妊娠後期のFNDIマウスの視索上核においてAVP hnRNAの発現を解析したところ、非妊娠群に比して妊娠群で有意にAVP hnRNAの亢進を認めた。妊娠出産を繰り返すことによりAVPニューロンの細胞死が進行したことは、妊娠出産によるAVP代謝の変化がFNDIマウスのAVPニューロンにおいて小胞体ストレスを増加させたことを意味すると考えられる。これまでに部分型尿崩症のモデル動物において妊娠出産の影響を解析した報告はなく、本結果は重要な知見となりうる。さらには、雌性FNDIモデルマウスにおいて妊娠一過性尿崩症を再現することに成功した。これまで妊娠一過性尿崩症を動物実験で解析した報告はなく、本モデルを用いることで未だ明らかとなていない妊娠一過性尿崩症の病態生理に迫ることが可能となった。