妊娠出産が家族性中枢性尿崩症のバソプレシンおよびオキシトシンに与える影響の解析

妊娠和分娩对家族性中枢性尿崩症患者加压素和催产素的影响分析

• 批准号: 21K16339
• 负责人: 宮田 崇
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16339/
• 关键词: 家族性中枢性尿崩症; 妊娠一過性尿崩症; バソプレシン; オキシトシン; 妊娠出産

① 妊娠出産による雌性家族性中枢性尿崩症（FNDI）マウスの表現型の解析：雌性FNDIマウスを用いて非妊娠群と妊娠出産群に分け、妊娠出産群は妊娠出産を合計3回繰り返した。非妊娠時、出産後のそれぞれの期間における尿量を代謝ケージを用いて比較したところ、妊娠出産群で有意な尿量の増加が見られた。② 妊娠出産によるAVP分泌の変化の解析：①の解析で得られた尿検体の尿中のAVPタンパク濃度をRIA法で測定したところ、妊娠出産群では対照群に比してAVP分泌の低下が認められた。③ AVPニューロンの細胞死の進展の形態学的解析：FNDIマウスの視索上核を対象とした免疫組織化学にて、妊娠出産群でAVPニューロンの細胞数の減少が認められた。一方でOTニューロンの脱落は認められなかった。④ 妊娠一過性尿崩症の再現実験：FNDIマウスを非妊娠群と妊娠群に分け、妊娠群は妊娠中の尿量を測定した。妊娠群では1回目の妊娠において非妊娠群に比して有意に尿量が増加していることが確認され、出産後には両群の尿量の有意差は消失した。また、妊娠後期のFNDIマウスの視索上核においてAVP hnRNAの発現を解析したところ、非妊娠群に比して妊娠群で有意にAVP hnRNAの亢進を認めた。妊娠出産を繰り返すことによりAVPニューロンの細胞死が進行したことは、妊娠出産によるAVP代謝の変化がFNDIマウスのAVPニューロンにおいて小胞体ストレスを増加させたことを意味すると考えられる。これまでに部分型尿崩症のモデル動物において妊娠出産の影響を解析した報告はなく、本結果は重要な知見となりうる。さらには、雌性FNDIモデルマウスにおいて妊娠一過性尿崩症を再現することに成功した。これまで妊娠一過性尿崩症を動物実験で解析した報告はなく、本モデルを用いることで未だ明らかとなていない妊娠一過性尿崩症の病態生理に迫ることが可能となった。

1. Analysis of phenotype of female familial central diabetes insipidus (FNDI) during pregnancy: female FNDI is used in non-pregnant group, pregnant group and pregnant group. During pregnancy and childbirth, urine production increases intentionally. 2. Analysis of AVP secretion in pregnant women: 1. Analysis of AVP secretion in urine of pregnant women: 1. Determination of AVP concentration in urine of pregnant women by RIA; 2. Analysis of AVP secretion in pregnant women. (3) Morphological analysis of AVP cell death progression: FNDI, supraspinal nuclear imaging, immunohistochemical analysis, and reduction of AVP cell number in pregnant women. One side of the road is not easy to see. (4) The recurrence of transient diabetes insipidus during pregnancy: FNDI, urine volume measurement in non-pregnant group and pregnant group Pregnant women have increased their urine output intentionally compared to non-pregnant women, and their urine output intentionally disappeared after childbirth. Analysis of AVP hnRNA expression in the supraspinal nucleus of pregnant and non-pregnant women Pregnancy is the most common cause of death. This report is an important insight into the effects of pregnancy on some types of diabetes insipidus in animals. The female FNDI was successful in reproducing transient diabetes insipidus. The analysis of transient diabetes insipidus during pregnancy is reported in this paper.

项目成果

Knockdown of endoplasmic reticulum chaperone BiP leads to the death of parvocellular AVP / CRH neurons in mice

内质网伴侣 BiP 的敲低导致小鼠细小细胞 AVP / CRH 神经元死亡

• DOI: 10.1111/jne.13223
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Neuroendocrinology
• 影响因子: 3.2
• 作者: Kawaguchi Yohei;Hagiwara Daisuke;Tsumura Tetsuro;Miyata Takashi;Kobayashi Tomoko;Sugiyama Mariko;Onoue Takeshi;Yasuda Yoshinori;Iwama Shintaro;Suga Hidetaka;Banno Ryoichi;Grinevich Valery;Arima Hiroshi
• 通讯作者: Arima Hiroshi

妊娠出産が雌性家族性中枢性尿崩症モデルマウスの多尿の進行およびバソプレシンニューロンの細胞死に及ぼす影響の解析

妊娠和分娩对雌性家族性中枢性尿崩症模型小鼠多尿进展及加压素神经元细胞死亡的影响分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 津村 哲郎;萩原 大輔;近藤 祐市;川口 頌平;宮田 崇;有馬 寛
• 通讯作者: 有馬 寛

部分的なバソプレシン分泌不全状態ではミネラルコルチコイドの作用により多尿が顕在化する

在部分加压素分泌不足的状态下，由于盐皮质激素的作用，多尿变得明显。

• 发表时间: 2022
• 作者: 栗本 隼樹;高木 博史;津村 哲郎;蓬臺 優一;川口 頌平;宮田 崇;萩原 大輔;須賀 英隆;安藤 史顕;内田 信一;有馬 寛
• 通讯作者: 有馬 寛

Aggregation and degradation of mutant protein within the endoplasmic reticulum of vasopressin neurons

加压素神经元内质网内突变蛋白的聚集和降解

• 发表时间: 2022
• 作者: Takashi Miyata;Daisuke Hagiwara;Yohei Kawaguchi;Hiroshi Arima
• 通讯作者: Hiroshi Arima

Mineralocorticoids induce polyuria by reducing apical aquaporin-2 expression of the kidney in partial vasopressin deficiency

部分加压素缺乏时，盐皮质激素通过减少肾脏顶端水通道蛋白 2 的表达来诱导多尿

• DOI: 10.1507/endocrj.ej22-0339
• 发表时间: 2023
• 期刊: Endocrine Journal
• 影响因子: 2
• 作者: Kurimoto Junki;Takagi Hiroshi;Miyata Takashi;Kawaguchi Yohei;Hodai Yuichi;Tsumura Tetsuro;Hagiwara Daisuke;Kobayashi Tomoko;Yasuda Yoshinori;Sugiyama Mariko;Onoue Takeshi;Iwama Shintaro;Suga Hidetaka;Banno Ryoichi;Katsuki Takeshi;Ando Fumiaki;Uchida Shini
• 通讯作者: Uchida Shini