权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

脂肪滴が洞房結節細胞のぺースメーカー機能を障害するメカニズムの解析

脂滴损害窦房结细胞起搏功能的机制分析

基本信息

批准号：
21K16351
负责人：
佐藤さつき
金额：
$ 3万
依托单位：
University of Fukui
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

糖尿病や肥満症、メタボリックシンドロームなどの生活習慣病では心筋細胞内に脂肪滴が蓄積し（脂肪心筋）、心機能障害の要因となる。これらの生活習慣病では心房細動（AF）や、洞結節機能不全（sinus node dysfunction：SND）といった不整脈の有病率が高い。また、AFとSNDは器質的な心疾患や遺伝的素因に加えて、加齢・肥満・糖尿病・高血圧といった多数の因子による心筋細胞の構造的・電気的リモデリングが不整脈基盤となり発症する不整脈である。代表者らは“ 脂肪心筋”を呈する心筋 Perilipin (PLIN) 2-過剰発現マウス: PLIN2-Tgを作製し、心筋細胞内の脂肪滴がAFの発症要因となることを報告した。このマウスは徐脈傾向であり、SNDの存在が示唆された。PLIN2-Tgの電子顕微鏡解析では洞房結節細胞内には脂肪滴が認められ、脂肪滴の蓄積と徐脈には何らかの関連があるものと推察している。本研究課題では、脂肪滴蓄積による洞房結節の構造的、電気的リモデリングを解析し、心筋細胞内の脂肪滴が洞結節機能不全を惹起するメカニズムを解明する。令和3年度に施行した脂肪滴蓄積による洞房結節細胞の構造的リモデリングの解析では電子顕微鏡解析にてPLIN2-Tg の洞房結節細胞内に脂肪滴の蓄積とCa2+貯蔵を担う筋小胞体 (SR)の膨化を認めた。電気的リモデリングの解析として行った洞房結節細胞の機能解析において、 PLIN2-Tgではlocal calcium release、Ca2+ transient amplitudeの増加が認められた。また、細胞内、ミトコンドリア内のROS(reactive oxygen species)の検討では、PIN2-TgではWtと比較しミトコンドリアROSの増加がみられた。洞結節からの遺伝子抽出を令和4年度に施行し、令和5年度より遺伝子発現解析を行う予定である。

Diabetes mellitus, obesity, lifestyle disorders, accumulation of fat droplets in the cells of the heart muscle (fatty heart muscle), heart function disorders and other factors The incidence of atrial fibrillation (AF) and sinus node dysfunction (SND) is high. For example, AF and SND are the main causes of heart disease, diabetes mellitus, hypertension, and other factors. Representative of the "fat muscle" in the heart muscle Perilipin (PLIN) 2-transition phenomenon: PLIN2-Tg mechanism, fat droplets in the heart muscle cells to the development of AF cause this report. The existence of SND indicates that there is a tendency for SND to occur. Microscopic analysis of PLIN2-Tg showed that lipid droplets were present in the cells of the cavity nodules, and the accumulation of lipid droplets in the veins was related to the formation of lipid droplets. This study aims to clarify the structural and electrical characteristics of lipid accumulation in the cavernous nodules and the causes of lipid accumulation dysfunction in the cardiac muscle cells. In the third year of this study, the accumulation of fat droplets in the cell structure of the cavity nodule was analyzed by electron microscopy, and the accumulation of fat droplets in the cavity nodule cells of PLIN2-Tg and Ca2 + storage were recognized as the expansion of muscle cells (SR). Analysis of electrical activity, PLIN2-Tg, local calcium release and Ca2 + transient amplitude A study of ROS(reactive oxygen species) in intracellular, cellular and non-cellular environments, and a comparison of PIN2-Tg values between ROS and non-reactive oxygen species are discussed. The analysis of the development of the cave node is scheduled for implementation in the fourth year, the fourth year and the fifth year