免疫チェックポイント阻害剤と腫瘍量減量法併用による小児固形腫瘍根治戦略

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小児固形腫瘍の治療成績は依然生存率が低く治療抵抗性である。既存の治療のみでは効果は限定的であり、新規治療法の開発が強く望まれている。我々は先行研究で、免疫チェックポイント阻害剤 (immune checkpoint inhibitor: ICI) で骨肉腫肺転移マウスモデルにおいての有効性を 確認した。この有効性には原発巣の切除、つまり“腫瘍量 (Tumor burden) ”が治療効果に強い影響を及ぼすことが推察された。本研究では小児固形腫瘍におけるICIの“Tumor burden”と関連した治療効果に関する基盤的研究を行うことを目的とする。細胞株は自然発生マウス神経芽腫細胞株 (Neuro-2a細胞株) 、マウスはA/Jマウス (5週齢雌) を用いた。2022年度は、2021年度に行った移植腫瘍細胞量の比較に加え、治療開始日を遅らせたdelay-treatment群での実験を行った。結果、、腫瘍細胞株皮下移植量 (10000、100000、1000000、10000000) の4群のうち、delay-treatmentの10000000移植群は全例死亡するという結果となった。2021年度までは、移植量増大に伴い生存率は低下するものと予想したものの、結果としては生存率に有意差は認められず、移植量と生存率の相関は明らかとならなかったが、2022年度の実験結果により、ある程度の腫瘍塊を形成すると治療効果が著しく減弱するということが明らかになった。浮遊細胞量よりも腫瘍塊腫瘍量が治療効果に重要であるといった仮説がたてられたため、今後この結果をもとに更なる研究を行うとともに、生存した個体に再度腫瘍細胞を投与することで再度腫瘍が形成されるかどうかの検証も行っていく予定である。