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免疫チェックポイント阻害剤と腫瘍量減量法併用による小児固形腫瘍根治戦略

使用免疫检查点抑制剂和肿瘤减灭治疗儿童实体瘤的策略

基本信息

批准号：
21K16375
负责人：
齋藤傑
金额：
$ 2.91万
依托单位：
National Center for Child Health and Development (2022)Hirosaki University (2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

小児固形腫瘍の治療成績は依然生存率が低く治療抵抗性である。既存の治療のみでは効果は限定的であり、新規治療法の開発が強く望まれている。我々は先行研究で、免疫チェックポイント阻害剤 (immune checkpoint inhibitor: ICI) で骨肉腫肺転移マウスモデルにおいての有効性を確認した。この有効性には原発巣の切除、つまり“腫瘍量 (Tumor burden) ”が治療効果に強い影響を及ぼすことが推察された。本研究では小児固形腫瘍におけるICIの“Tumor burden”と関連した治療効果に関する基盤的研究を行うことを目的とする。細胞株は自然発生マウス神経芽腫細胞株 (Neuro-2a細胞株) 、マウスはA/Jマウス (5週齢雌) を用いた。2022年度は、2021年度に行った移植腫瘍細胞量の比較に加え、治療開始日を遅らせたdelay-treatment群での実験を行った。結果、、腫瘍細胞株皮下移植量 (10000、100000、1000000、10000000) の4群のうち、delay-treatmentの10000000移植群は全例死亡するという結果となった。2021年度までは、移植量増大に伴い生存率は低下するものと予想したものの、結果としては生存率に有意差は認められず、移植量と生存率の相関は明らかとならなかったが、2022年度の実験結果により、ある程度の腫瘍塊を形成すると治療効果が著しく減弱するということが明らかになった。浮遊細胞量よりも腫瘍塊腫瘍量が治療効果に重要であるといった仮説がたてられたため、今後この結果をもとに更なる研究を行うとともに、生存した個体に再度腫瘍細胞を投与することで再度腫瘍が形成されるかどうかの検証も行っていく予定である。

The survival rate of small solid tumors is low. Existing treatments are not limited to results, and new treatments are expected to be developed. We have conducted preliminary research to confirm the effectiveness of immune checkpoint inhibitor (ICI) in the treatment of osteonecrosis. The effect of this treatment is to remove the original tumor and to detect the "Tumor burden" in the treatment effect. The purpose of this study is to investigate the relationship between ICI and Tumor burden. Cell line A/J cell line (Neuro-2a cell line), cell line B/J cell line (5 weeks old female) Comparison of the number of transplanted tumor cells in 2022 and 2021 Results All patients died in 4 groups of 10000, 100000, 1000000, 1000000 and 1000000 tumor cell lines transplanted subcutaneously. In 2021, the number of transplants increased, and the survival rate decreased. The results showed that the survival rate was significantly lower. The correlation between the number of transplants and the survival rate was significantly lower. In 2022, the results showed that the degree of tumor formation was significantly lower. The number of floating cells is important for the treatment effect. The number of floating cells is important for the future. The number of floating cells is important for the treatment effect. The number of floating cells is important for the future.