アミノレブリン酸を利用したトリプルネガティブ乳癌における早期再発診断に関する検討

氨基乙酰丙酸诊断三阴性乳腺癌早期复发的研究

基本信息

批准号：
21K16395
负责人：
岡崎智
金额：
$ 2万
依托单位：
Asahikawa Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

乳癌の術後経過観察において，マンモグラフィーや腫瘍マーカーといった現在の標準的な検査だけでは感度の面から不十分であると言わざるを得ない．血液検体による低侵襲で高感度・高特異度の早期再発診断マーカーの開発は，早期治療導入による予後改善に寄与することが期待される．トリプルネガティブ乳癌（以下TN）症例は他のタイプよりも術後2年以内の早期再発が多く予後不良な経過をとる例が存在する．このため，早期再発診断マーカーや新規治療薬の研究が希求されている．当科では，TN術後2年以内の早期再発47例の遺伝子解析を施行し，AKT1 E17K，もしくはPIK3CA H1047R変異を有する症例が海外のデータベース（n = 236）よりも有意に高かったことを以前報告した．また，TNにおけるリン酸化AKTを標的とした免疫染色によりAKT1 E17K またはPIK3CA H1047R変異例においてPI3K/AKT経路が活性化されていることを以前報告した．以上より，本研究では早期再発診断マーカーのターゲットとしてAKT1 E17K変異およびPIK3CA H1047R変異を検討することとした．早期再発例以外のTN症例においても遺伝子解析を追加し，上記変異の頻度について再度検討したところ，AKT1 E17Kは11％，PIK3CA H1047Rは15％で認められ，METABRIC database（n=236）と比較したところ，いずれの変異も頻度が有意に高かった（P＜0.001）．なお、トリプルネガティブ乳がんの分子サブタイプは、BL1、BL2、IM、M、MSL、およびLARの少なくとも6種類が報告されているが，今回用いたタイプ分類は臨床で用いられる簡易的な分類である．上記内容は2022年4月に開催された第122回日本外科学会総会で発表した．

在对乳腺癌的术后随访观察中，必须说当前的标准测试（例如乳腺X线摄影和肿瘤标记）在敏感性方面不足。早期复发诊断的标志物的发展最小，高度敏感性和具有血液标本的特异性有望通过引入早期治疗来改善预后。在三阴性乳腺癌（TN）的情况下，与其他类型相比，在手术后两年内发生早期复发和预后不良的情况比其他类型的发生频率更高。因此，正在寻求对早期复发诊断标记和新型治疗剂的研究。在我们的部门中，我们对TN手术后2年内进行了47例早期复发病例进行遗传分析，并先前报道说，AKT1 E17K或PIK3CA H1047R突变的病例明显高于海外数据库（n = 236）。我们先前还报道说，在TN中针对磷酸化的Akt的免疫染色会激活Akt1 E17K或PIK3CA H1047R突变体中的PI3K/AKT途径。基于上述研究，在本研究中，我们决定研究AKT1 E17K突变和PIK3CA H1047R突变，作为早期复发诊断标记的靶标。在早期复发病例以外的其他病例中添加了遗传分析，并重新检查了突变的频率。在11％中发现了Akt1 E17K，而PIK3CA H1047R的发现为15％，与代表数据库相比（n = 236）相比，所有突变都明显更高（p <0.001）。已经报道了三阴性乳腺癌的至少六个分子亚型：BL1，BL2，IM，M，MSL和LAR，但是这次使用的类型分类是临床实践中使用的简单分类。以上是在2022年4月举行的日本手术学会第122股会议上介绍的。