TGF-β-SMAD信号伝達による甲状腺癌未分化転化機構の解明

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甲状腺未分化癌は甲状腺悪性腫瘍の1%程度を占める頻度の少ない希な癌である。分化癌と異なり予後は極めて不良で、生存期間を有意に延長し得る有効な治療法が未だに確立していない。トランスフォーミング増殖因子β(TGF-β)は様々な癌の悪性化因子であることが知られているが、甲状腺癌未分化転化への関与は不明である。本研究は、甲状腺癌分化癌と未分化癌が混在した症例で、正常組織、分化癌組織、未分化癌組織を分離し、それぞれの遺伝子変異や遺伝子発現レベルを網羅的に解析すると共に、TGF-β細胞内信号伝達状態の相違を比較し、甲状腺癌未分化転化の分子機序を解明することを目的とする。本学医学倫理審査委員会にて承認されたプロトコールに則り(承認番号:T2020-0420)、甲状腺癌分化癌・未分化癌混在症例手術検体のホルマリン固定パラフィン包埋(FFPE)標本を検索し、未分化癌と、乳頭癌合併6症例、濾胞癌合併3症例を収集した。収集したFFPE標本より、顕微鏡下に組織切片を観察しながら目的の細胞塊をレーザー照射して切離する手法を用いて、正常組織、分化癌組織、未分化癌組織を切り出した。切離した組織から全RNAとDNAを抽出精製し、RNAとDNAの質を確認後、塩基配列を解読する全RNA解析と全遺伝子解析を行った。現在データを解析中である。TGF-β信号伝達に関わる因子の発現と活性化状態について、抗体を用いてFFPE標本を免疫組織染色し、結果を解析中である。近年、極少数の甲状腺癌分化癌未分化癌混在症例の検体を用いた、タンパク質コード領域のみを解読するエクソーム解析と1症例の全遺伝子解析が報告されたが、本研究は、症例数が最多である上に、全RNA・全遺伝子同時解析、癌悪性化因子の活性化状態を解明し、他の癌腫に比べて研究が遅れていた甲状腺癌の分子病態機序研究の基礎となり得る。