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大腸がん幹細胞で発現上昇するPP6の制御を介した抗がん戦略の構築

通过调节 PP6 建立抗癌策略，PP6 在结直肠癌干细胞中表达上调

基本信息

批准号：
21K16434
负责人：
藤原信行
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Okayama University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16434/
关键词：
PP6 がん幹細胞 Protein phosphatase 6 大腸がん

项目摘要

がん幹細胞は、がん組織の中に存在し、分裂して自身と同じ細胞を作り出すほか、がん細胞を増やして腫瘍を一から構成する能力を持ち、抗がん剤や放射線に対する耐性を示す。このがん幹細胞を制御することが、がんの再発や転移抑制に重要であることは明らかであるものの、がん幹細胞に対して真に有効な抗がん剤はほとんど存在しない。そこで本研究課題では、大腸がん幹細胞で発現上昇しているPP6の発現調節機構の解析や活性調節因子の同定などを行い、大腸がん幹細胞の制御を可能とする新規抗がん戦略の構築を目的とする。本研究課題では、上記目的の達成のために、項目①がん幹細胞でのPP6の発現調節機構の制御が、がん幹細胞に与える影響の解析、項目②PP6-PP6R2 複合体が、がん幹細胞に与える影響の解析、項目③PP6活性制御因子の探索とがん幹細胞に与える影響の解析、の３項目の解析を行うことを予定していた。その結果、本年度は項目③においてはPP6の新規結合因子p62を同定し、PP6がp62のリン酸化制御に関与していることを明らかにした。p62のリン酸化は、がん幹細胞でNrf2の制御に関与することが知られており、p62がNrf2に与える影響の解析を行った。

Stem cells exist in tissues, divide themselves, and exhibit the ability to sustain tissue formation, resist radiation, and resist radiation. The stem cell system is important to stem cell regeneration and migration inhibition. This study aims to analyze the regulation mechanism of PP6 development and activity regulation factors in stem cell development in the colon and colon, and to construct new strategies for stem cell development and regulation. This research topic is to achieve the above objectives. Project ① Control of PP6 regulation mechanism in stem cells, Analysis of stem cell influence, Project ② Analysis of PP6-PP6R2 complex, Analysis of stem cell influence, Project ③ Exploration of PP6 activity control factor, Analysis of stem cell influence, Project 3 Analysis of stem cell influence The results of this year's project are as follows: PP6 new regulation combination factor p62, PP6 new regulation p62 acid control related to PP6 new regulation The role of p62 in the control of Nrf2 in stem cells is known, and the impact of p62 on Nrf2 is analyzed.