Establishing an innovative treatment strategy for pancreatic ductal adenocarcinoma based on treatment-resistant microRNA / organoid analysis

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「膵癌・治療抵抗性マイクロRNA発現プロファイル」に基づき、膵癌治療経過で発現変化しているマイクロRNAを指標にして、①膵癌の生物学的悪性度や治療抵抗性に関与する分子経路を解明すること、②膵癌患者から得られた組織よりオルガノイド培養を行い、化学療法や放射線治療抵抗性の検証および臨床応用を目標としている。「手術単独」「化学療法後手術」「化学放射線療法後手術」の膵癌検体を用いて「膵癌・治療抵抗性マイクロRNA発現プロファイル」を作成し、膵癌治療経過において発現変動するマイクロRNAを同定し、更に標的遺伝子及び標的分子経路を探索している。2022年は新たにmiR-139及びmiR-30の膵癌に対する抑制効果を同定・証明した。標的遺伝子を介して膵癌遺伝子経路の解析を進めることが可能だった。更に、免疫チェックポイント阻害に着目し、PD-1、Tim-3、TIGITの膵癌に対する機能の研究も行い、治療抵抗性に至るプロセスを解析した。これまでに同定された治療抵抗性に関連するマイクロRNA、遺伝子経路をin vitroにおいて検証を行う予定である。具体的には、まず膵癌由来の細胞株に、膵癌化学療法のキードラックであるGemcitabine（GEM）を添加することでGEM抵抗性膵癌細胞株を作成、更に細胞株に放射線治療を加えることで放射線治療抵抗性膵癌細胞株を作成中である。現在のところ、PANC-1（膵癌細胞株）を用いて治療を加え、継代しており抵抗性を獲得しているか遺伝子解析を行う予定である。