Establishing an innovative treatment strategy for pancreatic ductal adenocarcinoma based on treatment-resistant microRNA / organoid analysis

基于耐药性 microRNA/类器官分析建立胰腺导管腺癌创新治疗策略

• 批准号: 21K16426
• 负责人: 伊地知 徹也
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16426/
• 关键词: 膵癌; マイクロRNA; オルガノイド; 治療抵抗性

「膵癌・治療抵抗性マイクロRNA発現プロファイル」に基づき、膵癌治療経過で発現変化しているマイクロRNAを指標にして、①膵癌の生物学的悪性度や治療抵抗性に関与する分子経路を解明すること、②膵癌患者から得られた組織よりオルガノイド培養を行い、化学療法や放射線治療抵抗性の検証および臨床応用を目標としている。「手術単独」「化学療法後手術」「化学放射線療法後手術」の膵癌検体を用いて「膵癌・治療抵抗性マイクロRNA発現プロファイル」を作成し、膵癌治療経過において発現変動するマイクロRNAを同定し、更に標的遺伝子及び標的分子経路を探索している。2022年は新たにmiR-139及びmiR-30の膵癌に対する抑制効果を同定・証明した。標的遺伝子を介して膵癌遺伝子経路の解析を進めることが可能だった。更に、免疫チェックポイント阻害に着目し、PD-1、Tim-3、TIGITの膵癌に対する機能の研究も行い、治療抵抗性に至るプロセスを解析した。これまでに同定された治療抵抗性に関連するマイクロRNA、遺伝子経路をin vitroにおいて検証を行う予定である。具体的には、まず膵癌由来の細胞株に、膵癌化学療法のキードラックであるGemcitabine（GEM）を添加することでGEM抵抗性膵癌細胞株を作成、更に細胞株に放射線治療を加えることで放射線治療抵抗性膵癌細胞株を作成中である。現在のところ、PANC-1（膵癌細胞株）を用いて治療を加え、継代しており抵抗性を獲得しているか遺伝子解析を行う予定である。

"Cancer and Therapy-resistant RNA Expression" is a basic indicator of the development of cancer therapy process,(1) the molecular pathway related to the biological nature of cancer and therapeutic resistance,(2) the development of cancer tissue culture, chemotherapy, radiation therapy resistance, and clinical application. "Surgery alone,""Surgery after chemotherapy,""Surgery after chemoradiotherapy,""Cancer and Therapy-resistant RNA development strategy" was developed to explore the identification of RNA, target genes and target molecular pathways during cancer treatment. In 2022, the new miR-139 and miR-30 were identified as cancer suppressor genes. The analysis of the target gene pathway is possible. In addition, the immune system resistance, PD-1, Tim-3, TIGIT cancer related function of the study, treatment resistance to the analysis of the status This is the same as determining the association between therapeutic resistance and RNA and gene pathways in vitro. Specifically, Gemcitabine (GEM) is added to cell lines derived from cancer chemotherapy, and GEM-resistant cancer cell lines are created, and cell lines are added to radiation therapy. Now, PANC-1 (cancer cell line) is treated with medium, and resistance is obtained.

项目成果

Multidisciplinary treatment of advanced or recurrent solid pseudopapillary neoplasm of the pancreas: three case reports.

• DOI: 10.1186/s40792-022-01358-0
• 发表时间: 2022-01-10
• 期刊: Surgical case reports
• 影响因子: 0.8
• 作者: Tanoue K;Mataki Y;Kurahara H;Idichi T;Kawasaki Y;Yamasaki Y;Kita Y;Hozaka Y;Oi H;Nakajo A;Arigami T;Maemura K;Ohtsuka T
• 通讯作者: Ohtsuka T

Molecular Pathogenesis of Colorectal Cancer: Impact of Oncogenic Targets Regulated by Tumor Suppressive miR-139-3p.

• DOI: 10.3390/ijms231911616
• 发表时间: 2022-10-01
• 期刊: International journal of molecular sciences
• 影响因子: 5.6

Effectiveness of Adjuvant Therapy in Patients with Pancreatic Cancer Who Underwent Neoadjuvant Therapy

• DOI: 10.1245/s10434-021-09712-6
• 发表时间: 2021-02-19
• 期刊: ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
• 影响因子: 3.7
• 作者: Kurahara, Hiroshi;Mataki, Yuko;Ohtsuka, Takao
• 通讯作者: Ohtsuka, Takao

Implications of PD-1, Tim-3, and TIGIT Expression for Cancer Immunity and Pancreatic Cancer Prognosis

• DOI: 10.21873/anticanres.15824
• 发表时间: 2022-07
• 期刊: AntiCancer Research
• 影响因子: 2
• 作者: C. Nakayama;Kiyonori Tanoue;Tetsuya Idichi;H. Shimomura;Y. Kita;Yuto Hozaka;Y. Shinden;Daisuke Matsushita;Akihiro Nakajo;T. Arigami;Yuko Mataki;H. Kurahara;T. Ohtsuka