PDOXモデルを用いたWarburg効果を標的とする肝内胆管癌外科治療戦略の開発

基于PDOX模型建立针对Warburg效应的肝内胆管癌手术治疗策略

• 批准号: 21K16443
• 负责人: 楊 知明
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16443/
• 关键词: 肝内胆管癌; PDXモデル; Warburg効果; 癌特異的糖代謝; 酸化ストレス; PDOXモデル

Patient-Derived (Orthotopic) Xenograft (PD(O)X)モデルは、患者から採取した腫瘍組織片を免疫不全マウスに移植するモデルで、従来行われている細胞株移植モデルと比較して癌の不均一性や癌微小環境の再現性に優れたモデルとして注目されている。我々は肝内胆管癌の新たな治療標的としてWarburg効果に着目し、肝内胆管癌由来PDXモデルを用いてこれを検証することを計画した。PDXモデルは倫理委員会承認後、患者より同意を得た肝内胆管癌切除標本より一部を移植用として採取し、細断した組織片をヌードマウスの皮下に移植する実験系を用いた。また同所性移植モデルとなるPDOXモデルは、皮下移植でのPDXモデルを確立したのち、皮下生着腫瘍を肝臓内に移植する方法を計画した。昨年度は患者の同意を得ることができた５例の肝内胆管癌症例から移植用組織片を採取し、PDXモデルの作成を試みた。そのうち3例に皮下での腫瘤形成が認められ、3ヶ月飼育後に犠死させ腫瘍の生着を組織学的に観察した。その結果腫瘤内のごく一部に癌細胞の集簇が確認できたものの、大部分が線維芽細胞や炎症細胞に置換されており、純粋な癌細胞の生着はほとんど見られなかった。一方、切除標本や臨床データを用いてWargurg効果の代表的マーカーであるGLUT1とさまざまな細胞増殖制御因子との関連を関連を評価した。その結果、細胞内酸化ストレス制御に関与するタンパクとの関連が認められた。現在このタンパクを標的とした抗腫瘍効果の検証をin vitro/vivo実験にて実施中である。

Patient-Derived (Orthotopic) Xenograft (PD (O) X) was screened, and patients were tested for immunodeficiency test, transplantation, transplantation, cell transplantation, cell transplantation, cancer heterogeneity, cancer microenvironment, microenvironment, and reproducibility of cancer. We focus on the Warburg of intrahepatic cholangiocarcinoma, the origin of intrahepatic cholangiocarcinoma, the origin of intrahepatic cholangiocarcinoma, the Warburg of intrahepatic cholangiocarcinoma, and the cause of intrahepatic cholangiocarcinoma. After the approval of the PDX Committee, the patient agreed to obtain the standard for resection of intrahepatic cholangiocarcinoma. the first part of the document was used for transplant. Homosexual transplantation, PDOX transplantation, subcutaneous transplantation, subcutaneous transplantation, intrahepatic transplantation, subcutaneous transplantation, subcutaneous transplantation, Last year, the patient agreed that 5 cases of intrahepatic cholangiocarcinoma were treated with tissue slides and PDX slides were used to make a trial. There were 3 cases of subcutaneous tumor formation and 3 months of postpartum reparation. the histology was observed in 3 cases. Results A cluster of cancer cells was confirmed in the tumor, the inflammatory cells in most of the germ cells were placed in the tumor, and the cancer cells were infected with cancer cells. On the one hand, the excision headers should be used to control the colonization of the cells, which is represented by the Wargurg fruit. The colonization control factor is the colonization control factor. The results of the experiment, the intracellular acidification and the control of the intracellular acidification were compared with those of the control group. Now there is a lot of trouble in the construction of the in vitro/vivo market.

项目成果

FDG-PETにPIVKA-IIを組み合わせた肝細胞癌におけるMicrovasucular Invasionの術前予測

FDG-PET联合PIVKA-II术前预测肝细胞癌微血管侵犯

• 发表时间: 2022
• 作者: 栗本信;楊知明;瀬尾智;西尾太宏;山本玄;小山幸法;小木曾聡;福光剣;石井隆道;田浦康二朗;波多野悦朗;瀬尾 智 楊知明 波多野悦朗
• 通讯作者: 瀬尾 智 楊知明 波多野悦朗

Evaluation of Liver Function for Borderline Resectable Hepatocellular Carcinoma

交界性可切除肝细胞癌的肝功能评估

• 发表时间: 2022
• 作者: Tomoaki YOH;Takamichi ISHII;Takahiro NISHIO;Yukinori KOYAMA;Satoshi OGISO;Ken FUKUITSU;Satoru SEO;Koichiro HATA;Toshihiko MASUI;Kojiro TAURA;Etsuro HATANO
• 通讯作者: Etsuro HATANO

肝内胆管癌における至適リンパ節郭清に関する検討

肝内胆管癌最佳淋巴结清扫术的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 栗本信;楊知明;瀬尾智;西尾太宏;山本玄;小山幸法;小木曾聡;福光剣;石井隆道;田浦康二朗;波多野悦朗
• 通讯作者: 波多野悦朗

Liver surface nodularity: a novel predictor of post-hepatectomy liver failure in patients with colorectal liver metastases following chemotherapy

肝脏表面结节：化疗后结直肠肝转移患者肝切除术后肝功能衰竭的新预测因子

• DOI: 10.1007/s00330-020-07683-y
• 发表时间: 2021
• 期刊: Eur Radiol.
• 作者: Yoh T;Perrot A;Beaufrere A;Hobeika C;Sartoris R;Paradis V;Vilgrain V;Soubrane O;Cauchy F;Ronot M.
• 通讯作者: Ronot M.

当院におけるBCLC Intermediate Stage 肝細胞癌に対する切除先行治療の検証

我院BCLC中期肝细胞癌切除治疗的验证

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoh Tomoaki;Seo Satoru;Ogiso Satoshi;Morino Koshiro;Fukumitsu Ken;Ishii Takamichi;Nakamoto Yuji;Taura Kojiro;楊 知明 瀬尾 智 西尾 太宏 山本 玄 小山 幸法 小木曾 聡 福光 剣 石井 隆道 秦 浩一郎 増井 俊彦 田浦 康二朗 波多野 悦朗
• 通讯作者: 楊 知明 瀬尾 智 西尾 太宏 山本 玄 小山 幸法 小木曾 聡 福光 剣 石井 隆道 秦 浩一郎 増井 俊彦 田浦 康二朗 波多野 悦朗