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リキッドバイオプシーは口腔癌の新たなツールとなる～PDXモデルによる解析で実証～

液体活检成为口腔癌新工具～通过PDX模型分析证明～

基本信息

批准号：
22K17022
负责人：
内堀雅博
金额：
$ 3万
依托单位：
Tokai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17022/
关键词：
Liquid biopsy 口腔扁平上皮癌 PDXモデル再発転移遺伝子解析 NOTCH

项目摘要

近年、がんの早期発見が可能だが、CTやMRIなどの画像検査においても検出限界は存在する。がんの早期発見が予後の改善における重要な因子であるため、検出限界以下のがんを捉える新たな技術として、Liquid biopsyが様々な領域で注目されている。口腔扁平上皮癌（Oral squamous cell carcinoma：OSCC）においてはその解析が遅れている。以前よりわれわれは邦人OSCCにおけるLiquid biopsyに関して解析を行い、臨床応用の可能性を検討してきた。しかし、診断精度を高めるには、特定の遺伝子変異の監視が必要であり、NOTCH1やTP53が監視対象の遺伝子の候補となる可能性を見出している。しかし、生体レベルの解析までは至っていない。今回、OSCC腫瘍の多検体の移植マウス（Patient-derived xenograft: PDX)を樹立し、PDXモデルを用いて生体レベルで、Liquid biopsyがOSCCの経過観察のツールとして臨床応用できるかどうかを解析する。手術前、手術後、その後3ヶ月ごとの採血を行い、その血漿よりcfDNAを抽出し、臨床データと濃度の解析を行っており、本年度は最長術後2年までの解析を終えた。死亡する2、3ヶ月前より急激にcfDNA濃度が上昇することから、死期の予測には有効である可能性があると考える。今後も継続して解析していく予定である。また、PDXモデルの樹立を今年度は行っている。15例行ったが、1例のみ樹立することができた。今後これを継続して行う予定である。

In recent years, the early discovery of the possibility of CT and MRI imaging examination, the detection of the existence of limits. Early discovery and later improvement are important factors in the development of new technologies and Liquid biopsy. Oral squamous cell carcinoma (OSCC) Previous studies on human OSCC and Liquid biopsy-related issues High diagnostic accuracy, necessity of monitoring for a specific target, NOTCH1 or TP53, and possibility of candidate monitoring for a target. The analysis of biological changes is not easy. In this paper, the Patient-derived xenograft (PDX) of OSCC is established, PDX is used in vivo, and Liquid biopsy is used in clinical diagnosis of OSCC. Before surgery, after surgery, 3 months after surgery, plasma cfDNA was extracted, clinical concentration was analyzed, and the longest analysis was 2 years after surgery. 2, 3 months before death, the concentration of cfDNA increased rapidly, and the probability of death was estimated. From now on, we'll analyze it. This year, the PDX is set up in a new way. 15 routine, 1 case of From now on, you will be able to set up your own business.