膵癌予後予測遺伝子（E2F7）の新規血清腫瘍マーカーへの応用と機能解析

令和4年度の研究実施計画では以下の3項目に関して実施予定であった。1. Tissue microarray (TMA)の免疫染色と予後との比較：腫瘍組織のE2F7発現状況をスコアリングし、予後や腫瘍進行度との関連を解析する。2. E2F7の機能解析： 1). in vitro実験：膵癌細胞株10種と1種類の正常膵管上皮細胞株を用いてE2F7mRNAの発現度を評価する。2). 高発現株に対するsiRNA法によるE2F7のノックダウンを行いE2F7の発現変化が、細胞株の増殖、遊走、浸潤能にどのような変化を与えるかを調べる。3. 担癌症例の血清検体におけるE2F7発現の定量：切除膵癌の別コホートを用いて、膵癌組織および対応する血清検体でのE2F7の発現量を調べる。その発現量の挙動が、既存の腫瘍マーカーと比較して有用なものであるかどうかを検討する。令和4年度に行った研究実績としては1．E2F7発現陽性が223例で発現陰性が53例であった。陽性例と陰性例で全生存期間に有意差は認めなかった（p=0.345）。また、陽性例と陰性例で無再発生存期間にも有意差は認めなかった（ｐ＝0.703）。E2F7の発現状況と術後補助化学療法の種類（S-1もしくはGEM）で予後解析を行った。E2F7発現陰性例ではS-1群とGEM群で全生存期間に有意差を認めなかった（ｐ＝0.162）。一方でE2F7発現陽性例ではS-1群がGEM群に比べて全生存期間が有意に良好であった（ｐ＝0.002）。2. E2F7の機能解析では、膵癌細胞株10種と1種類の正常膵管上皮細胞株のE2F7mRNA発現はCapan-1とTU-8902の膵癌細胞株で発現が亢進しており、これらにsiE2F7でノックダウンできたことを確認した。3. 血清検体の採取に関しては2．の解析が進んだ段階で開始予定である。

令和4年度の研究実施計画では以下の3項目に関して実施予定であった。1. Tissue microarray (TMA)の免疫染色と予後との比較：腫瘍組織のE2F7発現状況をスコアリングし、予後や腫瘍進行度との関連を解析する。2. E2F7の機能解析： 1). in vitro実験：膵癌細胞株10種と1種類の正常膵管上皮細胞株を用いてE2F7mRNAの発現度を評価する。2). 高発現株に対するsiRNA法によるE2F7のノックダウンを行いE2F7の発現変化が、細胞株の増殖、遊走、浸潤能にどのような変化を与えるかを調べる。3. 担癌症例の血清検体におけるE2F7発現の定量：切除膵癌の別コホートを用いて、膵癌組織および対応する血清検体でのE2F7の発現量を調べる。その発現量の挙動が、既存の腫瘍マーカーと比較して有用なものであるかどうかを検討する。令和4年度に行った研究実績としては1．E2F7発現陽性が223例で発現陰性が53例であった。陽性例と陰性例で全生存期間に有意差は認めなかった（p=0.345）。また、陽性例と陰性例で無再発生存期間にも有意差は認めなかった（ｐ＝0.703）。E2F7の発現状況と術後補助化学療法の種類（S-1もしくはGEM）で予後解析を行った。E2F7発現陰性例ではS-1群とGEM群で全生存期間に有意差を認めなかった（ｐ＝0.162）。一方でE2F7発現陽性例ではS-1群がGEM群に比べて全生存期間が有意に良好であった（ｐ＝0.002）。2. E2F7の機能解析では、膵癌細胞株10種と1種類の正常膵管上皮細胞株のE2F7mRNA発現はCapan-1とTU-8902の膵癌細胞株で発現が亢進しており、これらにsiE2F7でノックダウンできたことを確認した。3. 血清検体の採取に関しては2．の解析が進んだ段階で開始予定である。