Elucidation of molecular expression changes related to analgesia in the spinal dorsal horn induced by spinal cord stimulation

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神経障害性疼痛は神経系の損傷によって引き起こされる難治性の痛みであり、脊髄のグリア細胞（マイクログリア・アストロサイト）は神経障害性疼痛と関係している。現時点でグリア細胞の増加や活性化により神経伝達やシナプス後の興奮性が修飾されることが分かっている。臨床で行われている難治性疼痛に対する治療法の一つとして脊髄刺激療法があり、臨床的には一定の効果が得られているものの、鎮痛機序に関しては完全に解明されていない。本研究では、神経障害性疼痛モデルラットに脊髄刺激療法を行うことで、種々の脊髄刺激療法の刺激パターンが脊髄後角のグリア細胞および疼痛関連分子やその受容体へ及ぼす影響について検討している。動物に脊髄刺激電極を埋め込んだ従来の研究では、脊髄近傍に留置するリードにより脊髄損傷を含む直接的な脊髄への影響を否定できないほど大きな電極を使用していた。本研究を行うにあたり、ヒトに臨床使用している刺激電極に類似し、動物にとってより安全である新たな刺激電極作成に取り組んできた。2022年度にはその刺激電極に臨床使用している電気刺激と同様の刺激が通電されていることを生体で確認し、また通電後の脊髄に直接的な損傷がないことまで確認できている。神経障害性疼痛モデル動物にこの電極を植え込むことで、鎮痛効果の定量化ならびに刺激の種類に応じた鎮痛効果メカニズムを明らかにすることがきれば、神経障害性疼痛の原因となる各病態においてより適切な刺激方法を見つけ出すことが可能になると考えている。