DIF-1によるMycを標的とした新たな髄芽腫治療研究

使用 DIF-1 靶向 Myc 的新髓母细胞瘤治疗研究

• 批准号: 21K16634
• 负责人: 伊藤 寛
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Saga University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16634/
• 关键词: Medulloblastoma; Myc; DIF-1; 膠芽腫; MYC

髄芽腫（Medulloblastoma; MB）は代表的な小児悪性脳腫瘍であり進行が早く、脊髄を含む中枢神経系に播種性に進展することが特徴である。近年、MBの全ゲノム解析が行われ、遺伝子分類（WNT活性化タイプ、SHH活性化タイプ、Group3、Group4）が行われた。このうちドライバー遺伝子が明らかとなっていないGroup3/4は高率に転移・播種をきたし予後不良である。さらにMYC/MYCN遺伝子の増幅・過剰発現があるMBは予後不良であり、治療標的として注目されている。我々はこれまでに、悪性脳腫瘍である膠芽腫（Glioblastoma:GBM）の増殖を抑制する血液脳関門を通過する新たな治療薬候補としてDifferentiation inducing factor-1（DIF-1）を見出した。DIF-1はDyctiostelium discoideumの形態分化に関わる物質であり、最近ではその抗腫瘍効果が報告されている。DIF-1のMBの新規治療としての可能性を検証している。MYC遺伝子増幅の有無両方のMB細胞株を選定し、そのMyc発現を検証した。すでにBET-bromodomain阻害（BETi）によりMyc増幅MB細胞増殖が抑制されることは報告されていたため、BETiであるJQ1とDIF-1の細胞増殖抑制効果を検討した。DIF-1はMB細胞の増殖を効果的に抑制し、かつDIF-1をMB細胞株に処理し、c-Myc、n-Myc発現が減弱することも明らかにした。この発現抑制は転写抑制であることを明らかにした。更にDIF-1によるMB細胞株増殖抑制効果はMYC増幅を有する細胞株に顕著であることを明らかにした。さらにこの細胞増殖抑制の機序の一つはアポトーシスであることを明らかにした。

Marrow buds swell (Medulloblastoma, MB) は representative な small where 脳 悪 sex is swollen sores で あ り が く early, spinal marrow を containing む central god 経 に seeding progress sex に す る こ と が, 徴 で あ る. In recent years, MB の ゲ ノ ム parsing line が わ れ, heritage 伝 subcategories (WNT activity タ イ プ, SHH activeness タ イ プ, Group3, Group4) line が わ れ た. こ の う ち ド ラ イ バ ー posthumous son 伝 が Ming ら か と な っ て い な い Group3/4 は high rate に planning move, sowing を き た し to bad after で あ る. さ ら に MYC/MYCN heritage 伝 の son of rights, a turning 発 now が あ る MB は to bad after で あ り, therapeutic target と し て attention さ れ て い る. I 々 は こ れ ま で に, 悪 脳 swollen sores で あ る rubber buds swell (Glioblastoma: GBM) の raised colonization を inhibit す る blood 脳 masato door を through す る new た な treatment 薬 alternate と し て Differentiation inducing factor 1 (DIF - 1) を shows し た. The <s:1> morphological differentiation of DIF-1 <s:1> Dyctiostelium discoideum に is related to the わる substance であ <e:1>, and the recent で <e:1> そ そ anti-swelling effect が report されて る る る る る る されて る る る. The new regulations of DIF-1 and MB for the treatment of と て て <e:1> possibility を検 syndrome <e:1> て る る. Whether there are two types of <s:1> MB cell lines を selected を and そ Myc occurrence を検 evidence た た. す で に BET - bromodomain resistance against (BETi) に よ り Myc が rights colonization rights of MB cells inhibit さ れ る こ と は report さ れ て い た た め, BETi で あ る JQ1 と DIF - 1 raised colonization の cells inhibit unseen fruit を beg し 検 た. は DIF - 1 MB cells の raised colonization を unseen fruit に inhibiting し, か つ を DIF - 1 MB cell lines に し 処 and c Myc, n - Myc 発 now weakened が す る こ と も Ming ら か に し た. <s:1> the occurrence inhibition of 転 転 writing inhibition である とを とを Ming ら に に た た. More に DIF - 1 に よ る MB inhibit cell line raised colonization unseen fruit は MYC raised picture を す る cell lines に 顕 the で あ る こ と を Ming ら か に し た. Youdaoplaceholder0 た <s:1> inhibition of <s:1> cell proliferation <e:1> sequence さらに アポト アポト シスである とを とを Ming ら とを に に た た た.

项目成果

Mycを標的とした髄芽腫の新規治療の開発研究

靶向Myc的髓母细胞瘤新疗法的研发

• 发表时间: 2022
• 作者: 伊藤寛;中原由紀子;並川裕貴;増岡淳;阿部 竜也
• 通讯作者: 阿部 竜也