Elucidation of the pathogenesis of cerebral arteriovenous malformations and search for therapeutic targets by multidimensional genetic analysis

多维遗传分析阐明脑动静脉畸形发病机制并寻找治疗靶点

• 批准号: 21K16640
• 负责人: 小野 秀明
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16640/
• 关键词: 脳動静脈奇形; 遺伝子解析; 次世代シークエンサー; germline mutation; somatic mutation

出血性脳卒中を引き起こす、脳動静脈奇形の発症メカニズムの病態解明を行い、その先の治療法確立につなげることを目的としている。患者血液からのgermline解析に加え、脳動静脈奇形検体のsomatic mutation解析を行う。次世代シークエンサーを用いたdeep sequencingを行う予定であり、これにより一部の組織にしか生じていないような遺伝子変異も検出することが可能となる。疾患関連遺伝子の同定・遺伝子変異と病態重症度との関連性解明を目指す。臨床検体の遺伝子解析から同定した遺伝子変異とその発現が確認された細胞腫を用いて、遺伝子を過剰発現させ、各種assayにて機能障害の程度を評価し機能解析を行う。さらに各種pathwayのinhibitor等の既知の薬剤によるスクリーニングをすることで治療薬の候補の同定を目指すべく、研究を行っている。検体を採取する埼玉医科大学国際医療センター、解析する東京大学にて倫理委員会の許可を得て、検体を採取しており、現在のところ14検体採取し、4検体の解析を行った。

脳 hemorrhagic stroke を lead き up こ す, 脳 arteriovenous odd の 発 disease メ カ ニ ズ ム の pathological interpret を い, そ の の therapy first establish に つ な げ る こ と を purpose と し て い る. The patient 's blood 脳 ら <s:1> germline analysis に plus え, 脳 arteriovenous odd 検 somatic mutation analysis を line う. Next generation シ ー ク エ ン サ ー を with い た deep sequencing を line う designated で あ り, こ れ に よ り a の organization に し か raw じ て い な い よ う な heritage 伝 sub - different も 検 out す る こ と が may と な る. The disease is related to the 伝 offspring of the syndrome, the 伝 offspring of the syndrome, the と severity of the illness, the と correlation of the syndrome, the を index, the す. Clinical 検 body の posthumous son 伝 parsing か ら with fixed し た heritage 伝 sub - different と そ の 発 が now confirmed さ れ た cells swollen を using い て ever, but 伝 を turning 発 now さ せ, all kinds of assay に て function handicap of を の degree evaluation 価 う analytical を し function. さ ら に various pathway の inhibitor etc. の already know の 薬 tonic に よ る ス ク リ ー ニ ン グ を す る こ と で treatment 薬 の alternate の with fixed を refers す べ く line, research を っ て い る. 検 body を take す る saitama medical university international medical セ ン タ ー, parse す る at the university of Tokyo に て ethics committee の licensing を て, 検 body を take し て お り, now の と こ ろ 14 検 body take し, 4 検 body line analytical を の っ た.