ラット脳白質障害の多角的検討　－脳白質障害病態解明・治療法開発へ向けて－

大鼠脑白质损伤的多方面研究 - 阐明脑白质损伤的病理学并开发治疗方法 -

• 批准号: 13J04334
• 负责人: 小野 秀明
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J04334/
• 关键词: 脳白質障害; 中枢神経軸索障害; 炎症反応; うつ病; ストレス; 質量顕微鏡

これまでに、ラットの脳白質である内包に、血管収縮物質であるエンドセリンを定位的に注入することにより、選択的に白質を中心とした障害を安定して作成する方法を最適化した。続いてこのモデルにおいて経時的に組織病理学的評価、質量顕微鏡を用いた解析、神経学的評価を行った。また、逆行性の神経標識を行うことにより、選択的な内包障害が、脳の広い範囲の神経細胞と関連していることを見出した。さらに、白質障害と関連する疾患としてうつ病に注目し、本実験におけるラット脳白質障害モデルを応用し、白質障害と関連したうつ病モデルの作製を行った。具体的には、白質障害を作成したラットに対して拘束ストレスを負荷し、各種生理学的、生化学的評価、行動試験による評価を行った。その結果、白質障害を有するラットは、ストレスに対して脆弱であり、うつ様症状の一面を呈することが確認された。また、抗うつ病薬に対する反応が、いわゆるうつ病のものとは違うことがわかり、白質障害による独自の機序が考えられた。白質障害と関連するうつ病バイオマーカーを探索するため、このモデルを用いてマイクロアレイにより遺伝子発現を調べた。今後は更にこのバイオマーカー候補遺伝子の解析を進めると共に、実際の患者の遺伝子発現と比較検討することを行う予定である。これにより、白質障害に関連したストレス脆弱性、うつ病のバイオマーカーを確立し、今後の診療に役立つものと期待される。

The method of optimizing the injection of the inner envelope and the vasoconstrictor into the central part of the straight line Histopathological evaluation, qualitative analysis, and neurological evaluation of the tissue in the middle of the day. In addition, the retrograde nature of the brain is marked by the presence of an internal barrier, an internal barrier, and an internal barrier. In addition, there is a problem with the linear barrier and the relationship between the linear barrier and the disease. Specific, linear barriers to the creation of a variety of physiological, biochemical evaluation, action test evaluation The results, the line damage, the vulnerability, the symptoms of the side to confirmまた、抗うつ病薬に対する反応が、いわゆるうつ病のものとは违うことがわかり、直线障害による独自の机序が考えられた。The linear barrier and the correlation between the disease and the occurrence of the disease are discussed. In the future, the analysis of candidate genes will be improved, and the actual patient's gene discovery will be compared. This is the first time that a patient has been diagnosed.

项目成果

ラット選択的脳白質障害モデルの作成

大鼠选择性脑白质损伤模型的建立

• 发表时间: 2013
• 作者: 小野秀明;今井英明;宮脇哲;唐沢康暉;越智崇;伊藤明博;中冨浩文;斉藤延人
• 通讯作者: 斉藤延人

エンドセリンを用いたラット脳白質障害モデルの経時的検討

内皮素大鼠脑白质损伤模型的时程研究

• 发表时间: 2013
• 作者: 小野秀明;今井英明;宮脇哲;唐沢康暉;越智崇;伊藤明博;中冨浩文;斉藤延人
• 通讯作者: 斉藤延人

Experimental rat depression model related white matter injury

实验性大鼠抑郁模型相关脑白质损伤

• 发表时间: 2015
• 作者: Hideaki Ono;Hideaki Imai;Satoru Miyawaki;Shigeo Miyata;Hirofumi Nakatomi;Masahiko Mikuni;Masato Fukuda;Nobuhito Saito
• 通讯作者: Nobuhito Saito

Comprehensive analysis of selective white matter injury of the rat model by using imaging mass spectrometry and conventional histopathology

成像质谱和常规组织病理学综合分析大鼠模型选择性脑白质损伤

• 发表时间: 2013
• 作者: Hideaki Ono;Hideaki Imai;Satoru Miyawaki;Shigeru Miyata;Hirotaka Yamagata;Yasuki Ishizaki;Hirofumi Nakatomi;Masahiko Mikuni;Nobuhito Saito
• 通讯作者: Nobuhito Saito

大脳深部白質障害と関連するストレス脆弱性－ラットを用いた検討－

应激脆弱性与大脑深部白质损伤相关 - 使用大鼠进行的研究 -

• 发表时间: 2015
• 作者: Hideaki Ono;Hideaki Imai;Satoru Miyawaki，Shigeo Miyata;Hirofumi Nakatomi;Masahiko Mikuni;Masato Fukuda;Nobuhito Saito;小野秀明，今井英明，宮脇哲，越智崇，唐沢康暉，苗村和明，福島雄太，宮田茂雄，三國雅彦，福田正人，中冨浩文，斉藤延人;小野秀明，今井英明，早坂孝宏，宮脇哲，福島雄大，苗村和明，唐沢康暉，越智崇，中冨浩文，瀬藤光利，斉藤延人;小野秀明，今井英明，宮脇哲，福島雄大，苗村和明，唐沢康暉，越智崇，宮田茂雄，三国雅彦，福田正人，中冨浩文，斉藤延人
• 通讯作者: 小野秀明，今井英明，宮脇哲，福島雄大，苗村和明，唐沢康暉，越智崇，宮田茂雄，三国雅彦，福田正人，中冨浩文，斉藤延人