PAX7-FOXO1胞巣型横紋筋肉腫の治療法の開発; 患者由来癌モデルを使う研究

横紋筋肉腫は未分化な間葉系細胞から発生する軟部肉腫の一つである。これまでに3つの組織型が報告されているが、その中でも胞巣型は悪性度が高く、予後不良である。胞巣型横紋筋肉腫の90%以上で融合遺伝子が検出されており、それら融合遺伝子は診断にも利用されている。低・中リスク群においては手術、放射線療法、化学療法の集学的治療によって予後は改善されているが高リスク群においては標準治療は未確立である。がん治療法の開発には古くから細胞株が用いられており、特に患者由来がん細胞株は生体内のがんをより反映したものとして薬剤スクリーニング等に活用されている。希少がんでは、患者の少なさ故に患者由来がん細胞株も入手し難く、それは希少がんである横紋筋肉腫においても例外ではない。特に、胞巣型横紋筋肉腫のうちPAX7-FOXO1融合遺伝子をもつ細胞株は公共の細胞バンクでは入手不可能である。研究代表者はこれまでに、PAX7-FOXO1融合遺伝子を有する患者由来がん細胞株の樹立に成功した。本研究ではその細胞株を用いてPAX7-FOXO1融合遺伝子をもつ胞巣型横紋筋肉腫の治療法開発に取り組んでいる。2022年度は、生体内のがん微小環境を再現することを目指して患者由来がん細胞株と脱細胞化組織を共培養したin vitro評価系を構築し、評価した結果を論文として公開するとともに、PAX7-FOXO1融合遺伝子の病態における役割解明を目指して免疫沈降を行った。

横紋筋肉腫は未分化な間葉系細胞から発生する軟部肉腫の一つである。これまでに3つの組織型が報告されているが、その中でも胞巣型は悪性度が高く、予後不良である。胞巣型横紋筋肉腫の90%以上で融合遺伝子が検出されており、それら融合遺伝子は診断にも利用されている。低・中リスク群においては手術、放射線療法、化学療法の集学的治療によって予後は改善されているが高リスク群においては標準治療は未確立である。がん治療法の開発には古くから細胞株が用いられており、特に患者由来がん細胞株は生体内のがんをより反映したものとして薬剤スクリーニング等に活用されている。希少がんでは、患者の少なさ故に患者由来がん細胞株も入手し難く、それは希少がんである横紋筋肉腫においても例外ではない。特に、胞巣型横紋筋肉腫のうちPAX7-FOXO1融合遺伝子をもつ細胞株は公共の細胞バンクでは入手不可能である。研究代表者はこれまでに、PAX7-FOXO1融合遺伝子を有する患者由来がん細胞株の樹立に成功した。本研究ではその細胞株を用いてPAX7-FOXO1融合遺伝子をもつ胞巣型横紋筋肉腫の治療法開発に取り組んでいる。2022年度は、生体内のがん微小環境を再現することを目指して患者由来がん細胞株と脱細胞化組織を共培養したin vitro評価系を構築し、評価した結果を論文として公開するとともに、PAX7-FOXO1融合遺伝子の病態における役割解明を目指して免疫沈降を行った。