PAX7-FOXO1胞巣型横紋筋肉腫の治療法の開発; 患者由来癌モデルを使う研究

使用患者来源的癌症模型开发 PAX7-FOXO1 肺泡横纹肌肉瘤治疗方法；

• 批准号: 21K16669
• 负责人: 申 育實
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Osaka University (2022)National Cancer Center Japan (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16669/
• 关键词: 肉腫; 胞巣型横紋筋肉腫; PAX7-FOXO1; 希少がん

横紋筋肉腫は未分化な間葉系細胞から発生する軟部肉腫の一つである。これまでに3つの組織型が報告されているが、その中でも胞巣型は悪性度が高く、予後不良である。胞巣型横紋筋肉腫の90%以上で融合遺伝子が検出されており、それら融合遺伝子は診断にも利用されている。低・中リスク群においては手術、放射線療法、化学療法の集学的治療によって予後は改善されているが高リスク群においては標準治療は未確立である。がん治療法の開発には古くから細胞株が用いられており、特に患者由来がん細胞株は生体内のがんをより反映したものとして薬剤スクリーニング等に活用されている。希少がんでは、患者の少なさ故に患者由来がん細胞株も入手し難く、それは希少がんである横紋筋肉腫においても例外ではない。特に、胞巣型横紋筋肉腫のうちPAX7-FOXO1融合遺伝子をもつ細胞株は公共の細胞バンクでは入手不可能である。研究代表者はこれまでに、PAX7-FOXO1融合遺伝子を有する患者由来がん細胞株の樹立に成功した。本研究ではその細胞株を用いてPAX7-FOXO1融合遺伝子をもつ胞巣型横紋筋肉腫の治療法開発に取り組んでいる。2022年度は、生体内のがん微小環境を再現することを目指して患者由来がん細胞株と脱細胞化組織を共培養したin vitro評価系を構築し、評価した結果を論文として公開するとともに、PAX7-FOXO1融合遺伝子の病態における役割解明を目指して免疫沈降を行った。

Striated muscle swelling is undifferentiated mesenchymal cells that develop into soft muscle swelling The tissue type is reported to be high in quality, and the cell type is bad in quality. More than 90% of cellular striated muscle tumors were detected and used for diagnosis. Low and medium dose groups include surgery, radiation therapy, chemotherapy, and collective therapy. The development of therapeutic methods is based on the use of cell lines, the origin of specific patients, and the reflection of cell lines in vivo. For example, if you have a small number of patients, you can start with a cell line. If you have a small number of patients, you can start with a cell line. Special, cellular striated muscle swelling, PAX7-FOXO1 fusion gene, cell line, cell line The study representative said that the PAX7-FOXO1 fusion gene had been successfully established in patients. In this study, PAX7-FOXO1 fusion gene was used to develop a treatment for cellular striated muscle edema. In 2022, the microenvironment of PAX7-FOXO1 fusion gene was reconstructed, and the origin of PAX7-FOXO1 fusion gene was analyzed.

项目成果

希少がんに対する抗がん剤探索におけるpatient-derived cellおよびpatient-derived xenograftの有用性

患者来源的细胞和患者来源的异种移植物在寻找治疗罕见癌症的抗癌药物中的用途

• 发表时间: 2021
• 作者: Sin Yooksil;Ono Takuya;Tsuchiya Ryuto;Noguchi Rei;Yoshimatsu Yuki;Kosako Hidetaka;Kondo Tadashi;申育實;申 育實
• 通讯作者: 申 育實

Proteomic analysis of spheroids of rhabdomyosarcoma cells cultured with decellularized muscle extracts

用脱细胞肌肉提取物培养的横纹肌肉瘤细胞球体的蛋白质组学分析

• DOI: 10.2198/jelectroph.66.1
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Electrophoresis
• 作者: Sin Yooksil;Ono Takuya;Tsuchiya Ryuto;Noguchi Rei;Yoshimatsu Yuki;Kosako Hidetaka;Kondo Tadashi
• 通讯作者: Kondo Tadashi

臨床腫瘍のがん関連タンパク質発現プロファイルを維持したスフェロイドの開発

开发维持临床肿瘤癌症相关蛋白表达谱的球体

• 发表时间: 2022
• 作者: Sin Yooksil;Ono Takuya;Tsuchiya Ryuto;Noguchi Rei;Yoshimatsu Yuki;Kosako Hidetaka;Kondo Tadashi;申育實
• 通讯作者: 申育實