The Mechanism of Articular Destruction by Autoantibodies Related with Rheumatoid Arthritis

类风湿性关节炎相关自身抗体破坏关节的机制

• 批准号: 21K16723
• 负责人: 櫻庭 康司
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: National Hospital Organization, Kyushu Medical Center (Clinical Institute)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16723/
• 关键词: 関節リウマチ; 抗マロンディアルデヒド修飾タンパク抗体; 破骨細胞; 滑膜炎; 細胞代謝; 解糖系; 自己抗体

RAには疾患に関連する自己抗体が複数報告されている。近年、これら自己抗体の一部が破骨細胞分化を直接誘導することが明らかとされた。本研究は、 RA関連自己抗体の1つである抗マロンディアルデヒド修飾タンパク抗体(抗MDA抗体)に注目し、破骨細胞分化へ及ぼす影響とそのメカニズムを解析して、新たなRAの病態を解明しようとするものである。RA患者滑膜組織由来の抗MDA抗体はin vitroでヒトマクロファージの破骨細胞分化を亢進させる効果があり、マウス化抗体においてはマウス脛骨の骨量減少と骨梁減少を誘導した。 Fc領域を欠落したFab2断片のみでは破骨細胞分化は誘導されないため、リガンドはFcg受容体であり、さらに、サブタイプ別のFcg受容体阻害アッセイを施行したところ、Fcg受容体1型がシグナル伝達していることが分かった。 また、抗MDA抗体に刺激されたマクロファージの培養液中の酪酸が有意に上昇しており、解糖系阻害アッセイを行ったところ、抗MDA抗体の破骨細胞分化促進効果が阻害された。細胞内のextracellular acidification rate(ECAR)とoxygen consumption rate(OCR)も亢進しており、抗MDA抗体は解糖系と酸化的リン酸化など細胞内代謝全体を活性化していた。 RNAシークエンスを行ったところ、解糖系に関わるMYCの発現亢進を認めた。タンパクレベルでもMYC発現は上昇していた。また、同様に解糖系に関連のある低酸素誘導因子(HIF1a)のタンパク発現上昇も認めた。いづれも阻害アッセイで抗MDA抗体による酪酸産生誘導と破骨細胞分化誘導が阻害されていた。

RA is associated with multiple reports of its own antibodies. In recent years, some of the antibodies have been directly induced into osteoclasts. In this study, we focused on the role of anti-RA-associated antibodies (anti-MDA antibodies) in osteoclast differentiation and its effects on the pathogenesis of RA. Anti-MDA antibodies in synovial tissue of RA patients are induced by osteoclast differentiation. Fc-domain Fab2 fragments are induced to differentiate into osteoclasts, and Fcg receptor types are inhibited by Fc-domain Fab 2 fragments. Anti-MDA antibodies stimulate the growth of osteoclasts and inhibit the growth of osteoclasts. Intracellular extracellular acidification rate(ECAR) and oxygen consumption rate(OCR) are activated, and anti-MDA antibodies are activated to hydrolyze glycans and acidify intracellular metabolism. RNA is the key to the development of MYC. MYC appears to be rising. The expression of HIF-1a was detected by PCR. In addition, anti-MDA antibodies can be used to inhibit the induction of butyric acid production and osteoclast differentiation.

项目成果

Is there a reduction in hip destruction under a treat-to-target strategy in patients with rheumatoid arthritis?

类风湿关节炎患者的靶向治疗策略是否会减少髋关节破坏？

• DOI: 10.1093/mr/road021
• 发表时间: 2023
• 期刊: Modern Rheumatology
• 影响因子: 2.2
• 作者: Tsushima Hidetoshi;Takahide Sakuragi;Akasaki Yukio;Fujiwara Toshifumi;Hara Daisuke;Ikemura Satoshi;Sakuraba Kouji;Kamura Satoshi;Miyahara Hisaaki;Yamada Hisakata;Fukushi Jun-ichi;Nakashima Yasuharu
• 通讯作者: Nakashima Yasuharu

関節リウマチにおける頸椎手術の変遷

类风湿性关节炎颈椎手术的变化

• 发表时间: 2022
• 作者: 櫻木高秀;櫻庭康司;寺田和正;小原伸夫;戸次大史;太田昌成;宮原寿明;福士純一
• 通讯作者: 福士純一

カロリンスカ研究所(スウェーデン)

卡罗林斯卡学院（瑞典）