Elucidation of epigenetic mechanisms of treatment resistance in prostate cancer through AR dependency

通过 AR 依赖性阐明前列腺癌治疗耐药的表观遗传机制

• 批准号: 21K16727
• 负责人: 佐藤 広明
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16727/
• 关键词: 去勢抵抗性前立腺癌; 転写因子; エピゲノム; 前立腺癌; アンドロゲン受容体; 去勢抵抗性

去勢抵抗性前立腺癌 (CRPC) や神経内分泌前立腺癌 (NEPC) で、治療抵抗性獲得に応じて変化する遺伝子群・クロマチン構造・ヒストン修飾・共因子の同定、その機能解析や臨床的意義についての検討を行なっている。自施設にて収集済みのデータと、公共データベースから利用可能なデータを用い、次世代シーケンサー (NGS) を用いた網羅的解析を行なった。正常前立腺・去勢感受性・CRPC・NEPC各モデル細胞株、ならびに、前立腺肥大症 (BPH)・未治療前立腺癌 (Primary PC)・CRPC各組織検体について、特異的オープンクロマチン領域 (OCRs) はエンハン サー領域により特徴付けされることが示唆された。これらのOCRs近傍遺伝子の発現変動を確認したところ、CRPCが Primary PCと同様のクラスターに分類される群と、特異的なクラスターに分類される群の2群に大別された。この2群間の遺伝子発現差異に着目し、各群を特徴づける転写因子候補を抽出した。これらの転写因子、ならびにその標的遺伝子や下流分子経路の機能解析を行った。まず、CRPC細胞株に対してsiRNAによるノックダウン系を用いたスクリーニングを行い、増殖能と細胞周期の変化を確認したところ、転写因子X/Y/Zに対するノックダウンにより増殖能低下と細胞周期停止を認めた。またRNA-seqの結果から、これら転写因子の下流遺伝子群を抽出し、CRPC組織での発現上昇と合致する遺伝子群を確認した。

To remove resistant prostatic adenocarcinoma (CRPC), to treat endocrine prestanding adenocarcinoma (NEPC), to treat resistant adenocarcinoma, to treat endocrine prestanding adenocarcinoma (NEPC), to treat resistant prostatic adenocarcinoma, to treat resistant prestanding adenocarcinoma, to treat resistant prostatic adenocarcinoma, to treat resistant prestanding adenocarcinoma, to treat resistant Since the implementation of this system, public users will make use of the parsing lines of the possible subscriber and next-generation subscriber networks (NGS). Normal anterior standing gland desensitized CRPC ·NEPC cell lines, normal anterior standing gland hypertrophy (BPH), anterior standing adenocarcinoma (Primary PC), normal anterior standing adenocarcinoma (Primary PC), normal anterior standing adenocarcinoma, normal anterior standing gland, normal You can use your OCRs to make sure that you are in the same category as you are in CRPC Primary PC, and that you are in the same category as you are. In the second group, the children are looking at the target, and each group is waiting for the writing factor to pull out. If you want to read the writing factor, you can parse the data by using the lower-level subset of the computer. The cell lines of CRPC and CRPC were divided into two groups: the cell line, the cell cycle, the cell cycle. The RNA-seq results show that the downstream subgroup is pulled out, and the CRPC tissue profile is now closed to confirm the subgroup.