不妊症女性の血中自己抗体の網羅的解析：診断マーカー同定、病因解明を目指して

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女性の不妊因子の4割強は卵管通過障害など検査で形態的に判定される因子であるが、残りの約５割は原因不明とされている。申請者は形態的には判定しづらい不明因子の候補として、母体の免疫制御不全に着目した。受精から出産まで妊娠が継続するには、母体にとって非自己である精子や胚、胎児を母体の免疫系が排除しないよう免疫制御が行われる必要がある。その免疫制御が不全を起こした例として、抗精子抗体や抗リン脂質抗体による免疫性不妊が知られている。しかし従来の研究では一部の抗原の検証に留まっており、網羅的な自己免疫の解析は、その困難さから行われて来なかった。本研究では、申請者が保有する約1.3万種類のヒト抗原を用いて不妊症女性の血中自己抗体を解析し、自己抗体が標的とする抗原を同定することで、診断マーカーの開発や病態解明を目指す。本年度は、バイオバンク・ジャパンより、子宮内膜症かつ不妊症の患者・子宮内膜症で不妊症なしの患者、子宮筋腫かつ不妊症の患者・子宮筋腫で不妊症なしの患者について、それぞれ48人ずつの血清と臨床情報を入手した。これらは不妊症特異的な抗体を絞り込むために、癌の罹患履歴が無い症例から選定した。これらの血清を、昨年度に作製したプロテインアレイに添加し、アレイ上のヒト抗原に結合した血中自己抗体を抗ヒトIgG抗体で検出した。多検体からの自己抗体測定を効率良く実施するため、10検体混合して10名分をまとめての測定を行った。