ヒトとマウスのBMP受容体ALK2における1アミノ酸を介した活性制御機構の解明

阐明人和小鼠 BMP 受体 ALK2 中单个氨基酸介导的激活控制机制

• 批准号: 22K20964
• 负责人: 福田 枝里子
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20964/
• 关键词: BMP; ALK2; シグナル伝達; ヒトALK2; マウスALK2

ALK2は、509アミノ酸からなる細胞膜貫通型キナーゼ受容体で、細胞外領域でBone Morphogenetic Protein (BMP)と結合し、細胞内領域のキナーゼ活性で細胞内にシグナルを伝達する。ヒトALK2の機能獲得型変異体が、複数の遺伝性疾患で同定されており、全身の軟組織で異所性骨化が起きる進行性骨化性線維異形成症 (FOP)は、遺伝的変異が見出された最初の疾患である。その後、脊椎の腱や靭帯が骨化するびまん性特発性骨増殖症 (DISH)症例や小児の脳腫瘍のびまん性橋膠腫 (DIPG)症例でも、ALK2のアミノ酸置換を伴う遺伝的変異が見つかっている。 我々は、ALK2シグナルの解析から、ヒトALK2とマウスALK2の活性に差があることを見出している。本研究では、ヒトALK2とマウスALK2で異なるアミノ酸残基に着目し、動物種の違いに由来する特定の1アミノ酸残基によって調整されるALK2活性制御機構の解明を進めている。本年度は、マウスALK2とヒトALK2で異なる細胞内領域の特定の1アミノ酸残基を別のアミノ酸残基に置換したALK2変異体の活性を比較解析した。また、ALK2のキナーゼ活性には、ALK2とは別のもう1種類のII型受容体が重要とされている。本年度の結果から、ヒトALK2とマウスALK2の活性の差についても、II型受容体が重要であることが予想されたため、ゲノム編集によるII型受容体ノックアウト細胞作製の準備を進めた。

ALK2 receptor, extracellular domain Bone Morphogenetic Protein (BMP), extracellular domain, extracellular domain and extracellular domain. The diagnosis of progressive ossification syndrome (FOP) and progressive ossification syndrome (FOP) was found in the patients with ALK2, complex sexual diseases, progressive ossification, progressive ossification and progressive ossification in the same group. After surgery, the spinal tendon, ossification, idiopathic osteogeny (DISH), small bone, bone, I said, "ALK2", "analyze", "ALK2", "ALK2" activity, "bad", "I" know how to get out of the box. The purpose of this study is to determine the effect of acid residues on the activity of acid residues. In this study, ALK2, ALK2, acid residues, acid residues, acid This year, ALK2, acid residues, acid residues and acid residues. Each type of type II receptacle is important in terms of activity, ALK2, and ALK2. According to the results of this year, the results of this year, the results show that the activity of ALK2 recipients is poor, and that of type II recipients is very important. You want to improve your performance.