权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

低出生体重児の胎盤におけるエピゲノム変異と疾患モデルの創出

低出生体重儿胎盘表观基因组变异与疾病模型的创建

基本信息

批准号：
21K16782
负责人：
大池輝
金额：
$ 3万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒト低出生体重児（SGA）の病因として、胎盤の増殖と分化の障害が指摘されている。本研究では、SGAの胎盤細胞のエピジェネティックな分子機構を解析すること、ならびにSGAの3次元疾患由来胎盤オルガノイドモデルを用いて、その病態を再現することを目的としている。本年度（2年目）は、疾患TS細胞の樹立について検討した。満期胎盤のCT細胞から樹立した栄養膜細胞株は、増殖能が乏しく、初期胎盤由来のTS細胞と明らかに形態が異なっていた。また、老化マーカーであるSA β-Galの活性を調べたところ、この満期胎盤から樹立した栄養膜細胞株では強い活性が認められ、細胞老化を起こしていることが判明した。そこで、リプログラミングの手法を用いることで満期の胎盤からTS細胞を樹立するできるのではないかと考えた。満期胎盤の栄養膜細胞と初期胎盤由来のTS細胞の間で、遺伝子発現量の違いがないか検討し、3種類の転写因子の発現が著しく低いことを確認した。そこで、細胞老化抑制に作用するp53ドミナントネガティブ変異体（p53DN）と同時に3種類の転写因子をそれぞれ満期の栄養膜細胞に遺伝子導入した。その結果、特定の転写因子を加えた場合、TS様の形態を示す自己複製能力の高い細胞株が得られることが明らかとなった。また、この満期由来TS細胞の細胞分化能について解析したところ、ST細胞、EVT細胞へ正常に分化することが明らかとなった。この手法を用いて、SGAの胎盤よりCT細胞を精製し、疾患由来TS細胞を作製することに成功した。

Low birth weight (SGA), etiological factors, fetal differentiation, disorders and diseases. In this study, we analyzed the causes of the three-dimensional diseases of SGA and SGA. The causes of the three-dimensional disease were analyzed by molecular institutions. This year (2 years), TS patients with diseases are suffering from severe diseases. During the first trimester of the fetus, the CT cell line was isolated, the reproductive capacity was deficient, and the early fetal origin was TS. The activity of SA β-Gal in the first trimester of the fetus, the cell line of the membrane, the activity of the cell line, the activity of the cell line and the activity of cell aging. The technique was used to treat the fetus and TS cells during the period of pregnancy. In the early stage of fetal pregnancy, the cause of the early stage of pregnancy is TS, the number of pregnant women, the number of pregnant women, and the writing factors of the third trimester of the fetus. The effects of inhibition of cell aging and cell aging on the expression of p53 protein and cell aging inhibitor (p53DN) were detected in vitro. The result of the experiment, the combination of the specific writing factor and the combination of the specific factors, and the TS profile indicates that the cell strain with high replication ability has the ability to replicate. The differentiation of TS cells in the first and second stages can be used to analyze the normal differentiation of TS cells, ST cells and EVT cells. The gimmick was treated with SGA, SGA, fetal, CT, and disease causes, and TS cells were used to show success.