The role of 5-Hydroxymethylcytosine in oocyte and embryo
5-羟甲基胞嘧啶在卵母细胞和胚胎中的作用
基本信息
- 批准号:21K16802
- 负责人:
- 金额:$ 1.75万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
卵子の老化を引き起こす原因について広く文献検索を行い、DNA損傷の蓄積、DNA修復能力の低下、ミトコンドリアの機能低下、テロメアの短縮、老廃物の蓄積、染色体分離メカニズムの異常など、考えられる仮説やメカニズムについての情報を再整理し、治療に結びつき得るポイントの検討を行った。卵子は生殖細胞であるが故に、一般的な体細胞における遺伝子修復機能で修復の出来なかった場合に、この卵子を排除する機構が備わっていると考えられ、このことが、35歳を過ぎた女性の卵巣における原始卵胞のストックの急速に減少に関係していると推測されるが、このメカニズムは、まだ十分に解明されていない。始原生殖細胞においては、一連のエピジェネティックな再プログラミングの過程で5-メチルシトシン(5-mC)のグローバルな消去が見られ、また5-mCにはそのDNAメチル化バリアントとして5-ヒドロキシメチルシトシン(5-hmC)が存在し5-mCのメチル基酸化酵素である ten-eleven translocation 1 (TET1)がこの変換を担っており、このTET1の機能不全はマウスの卵母細胞形成において、一価の染色体の増加と修復されないままのDNA二本鎖切断の増加、卵子数および妊孕能の低下を引き起こすことが知られている。TET1およびこれにより5-mCから誘導される5-hmCは、遺伝子損傷修復および正常な減数分裂の進行に重要な役割を担っていると考えられる。5-hmCは5-mCにTETが作用して生じるDNA脱メチル化経路において中間体としての役割を担っていると同時に、それ自体が新たなエピジェネティックな調節を担っている可能性が考えられ、この点の検証方法について様々な検討を行って来た。
The causes of egg aging include: accumulation of DNA damage, low DNA repair ability, low function of chromosome separation, shortening of chromosome loss, accumulation of old matter, abnormality of chromosome separation, reorganization of information in the examination of egg aging, and discussion of treatment. Egg germ cells, general somatic cells, gene repair function, repair and emergence, occasion, egg exclusion mechanism, preparation, examination, 35-year-old female eggs, primitive egg cells, rapid reduction, speculation, explanation, explanation. 5-mC is a 5-mC DNA enzyme that is responsible for the transformation of 5-mC DNA into 5-hmC DNA. 5-hmC is a 5-mC DNA enzyme that is responsible for the transformation of 5-hmC DNA into 5-hmC DNA. The dysfunction of TET1 causes oocyte formation, chromosome amplification and repair, increased DNA duplex, decreased egg count and pregnancy potential. TET1:5-hmC: 5 - 5-hmC: 5-hmC: 5 - 5-hmC: 5 - 5-hmC: 5 - 5 hmC: 5 - 5 hmC: 5 hm7 hmC: 5 h 5-hmC and 5-mC TET have the function of DNA degradation pathway, intermediate and service, and the possibility of self-regulation of DNA degradation pathway, intermediate and service.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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