オルガノイド培養を駆使した卵巣脱分化癌の発生、進展機構の解明

利用类器官培养阐明卵巢去分化癌发生和进展的机制

• 批准号: 21K16793
• 负责人: 石橋 朋佳
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Shimane University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16793/
• 关键词: 卵巣脱分化癌; オルガノイド; オルガノイド培養

我々は若年発生の抗がん剤抵抗性で極めて急激な臨床経過（術後1か月で死亡）をたどった卵巣脱分化癌の1症例（卵巣粘液性癌の脱分化）を経験した。あまりにも急激な臨床経過であったため、WES解析をおこなったがp53、Kras変異以外にはドライバー変異は見られなかった。一方、子宮脱分化型類内膜癌（dedifferentiated endometrial carcinoma: DDEC、Grade 1, 2の高分化型類内膜癌と未分化癌が混在する腫瘍）に関しては、当院および関連病院から17例のDDEC症例を集めて新規治療法の検討をすでにおこなった。その結果、DDECでは未分化な腫瘍部位でミスマッチ修復蛋白が欠損し、かつPD-L1発現が高いことを明らかにした。従来の化学療法に加え免疫チェックポイント阻害薬を併用することで更なる治療効果が期待できる可能性を報告した（Ono R, Ishibashi T et al., Int J Mol Sci. 2019）。このように婦人科がんにおける脱分化癌の研究に関しては、本邦では当研究室がリードしている。すでに過去20年間における卵巣癌症例の再診断（再検鏡）は病理部と合同で着手している。卵巣脱分化癌は非常に稀な疾患であり、過去20年間の卵巣癌患者の病理検体からもほぼ診断が得られない状態である。また、個別化医療の前臨床試験モデルとして考えていたオルガノイドはすでに完成しており、すでに複数の卵巣癌のオルガノイドを樹立している。日々の手術検体でもオルガノイド培養を行い、手技を確立させつつある。

If the disease develops in the early years, it is resistant to disease, and it is extremely acute in clinical symptoms (death 1 month after operation). One case of ovarian dedifferentiation carcinoma (ovarian mucinous carcinoma) is diagnosed.あまりにも急激な临床経过であったため、WES解析をおこなったがp53、Kras変异以外にはドライバー変异は见られなかった。A review of 17 cases of dedifferentiated endometrial carcinoma (DDEC, Grade 1, Grade 2) and undifferentiated endometrial carcinoma (UEC) was conducted in our hospital and affiliated hospitals. As a result, DDEC was found to be deficient in repair protein and PD-L1 was found to be high in the undifferentiated tumor site. Report on the possibility of therapeutic efficacy in combination with chemotherapy (Ono R, Ishibashi T et al., Int J Mol Sci. 2019）。The study of dedifferentiated cancer in women's departments is related to the study of dedifferentiated cancer in our country. Rediagnosis (reexamination) of ovarian cancer cases in the past 20 years has been initiated by the Department of Pathology. Ovarian dedifferentiated carcinoma is a rare disease. Pathological examination and diagnosis of ovarian carcinoma patients in the past 20 years have been carried out. The pre-clinical trial of individualized medicine is completed and a number of ovarian cancer patients are established. Day of surgery, the body, the cultivation, the establishment of skills.

项目成果

Promising Therapeutic Impact of a Selective Estrogen Receptor Downregulator, Fulvestrant, as Demonstrated In Vitro upon Low-Grade Serous Ovarian Carcinoma Cell Lines

• DOI: 10.3390/curroncol29060321
• 发表时间: 2022-06-01
• 期刊: Current Oncology
• 影响因子: 2.6

Clinicopathological Investigation of Uterine Dedifferentiated Endometrioid Adenocarcinoma

子宫去分化子宫内膜样腺癌的临床病理学研究

• 发表时间: 2021
• 作者: Tomoka Ishibashi;Kentaro Nakayama;Seiya Sato;Masako Ishikawa;Hitomi Yamashita;Ruriko Fukushima;Kiyoka Sawada;Yuki Nonomura;Kosuke Kanno;and Satoru Kyo;Ishibashi Tomoka;石橋 朋佳
• 通讯作者: 石橋 朋佳

婦人科良性疾患におけるロボット支援手術と腹腔鏡手術の治療成績

机器人辅助手术与腹腔镜手术治疗妇科良性疾病的效果

• 发表时间: 2022
• 作者: 石橋朋佳;中山健太郎;佐藤誠也;石川雅子;山下 瞳;管野晃輔;京 哲
• 通讯作者: 京 哲

Clinicopathological analysis of uterine dedifferentiated endometrioid adenocarcinoma

子宫去分化子宫内膜样腺癌的临床病理分析

• 发表时间: 2021
• 作者: Tomoka Ishibashi;Kentaro Nakayama;Seiya Sato;Masako Ishikawa;Hitomi Yamashita;Ruriko Fukushima;Kiyoka Sawada;Yuki Nonomura;Kosuke Kanno;and Satoru Kyo;Ishibashi Tomoka
• 通讯作者: Ishibashi Tomoka

Sarcopenic Factors May Have No Impact on Outcomes in Ovarian Cancer Patients

• DOI: 10.3390/diagnostics9040206
• 发表时间: 2019-12-01
• 期刊: DIAGNOSTICS
• 影响因子: 3.6
• 作者: Nakayama, Naomi;Nakayama, Kentaro;Kyo, Satoru
• 通讯作者: Kyo, Satoru