オルガノイド培養を駆使した卵巣脱分化癌の発生、進展機構の解明

点击翻译按钮获取中文摘要

我々は若年発生の抗がん剤抵抗性で極めて急激な臨床経過（術後1か月で死亡）をたどった卵巣脱分化癌の1症例（卵巣粘液性癌の脱分化）を経験した。あまりにも急激な臨床経過であったため、WES解析をおこなったがp53、Kras変異以外にはドライバー変異は見られなかった。一方、子宮脱分化型類内膜癌（dedifferentiated endometrial carcinoma: DDEC、Grade 1, 2の高分化型類内膜癌と未分化癌が混在する腫瘍）に関しては、当院および関連病院から17例のDDEC症例を集めて新規治療法の検討をすでにおこなった。その結果、DDECでは未分化な腫瘍部位でミスマッチ修復蛋白が欠損し、かつPD-L1発現が高いことを明らかにした。従来の化学療法に加え免疫チェックポイント阻害薬を併用することで更なる治療効果が期待できる可能性を報告した（Ono R, Ishibashi T et al., Int J Mol Sci. 2019）。このように婦人科がんにおける脱分化癌の研究に関しては、本邦では当研究室がリードしている。すでに過去20年間における卵巣癌症例の再診断（再検鏡）は病理部と合同で着手している。卵巣脱分化癌は非常に稀な疾患であり、過去20年間の卵巣癌患者の病理検体からもほぼ診断が得られない状態である。また、個別化医療の前臨床試験モデルとして考えていたオルガノイドはすでに完成しており、すでに複数の卵巣癌のオルガノイドを樹立している。日々の手術検体でもオルガノイド培養を行い、手技を確立させつつある。