感音性難聴に対するZoledronateの治療効果と薬物作用機序の解明
唑来膦酸治疗感音神经性耳聋的疗效及药物作用机制阐明
基本信息
- 批准号:21K16834
- 负责人:
- 金额:$ 2.91万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究は、騒音性難聴マウスモデル(in vivo)を用いて、第二世代Bisphosphonate であるZoledronateの難聴改善効果につき、生理学的ならびに組織学的に検討 し、さらに、薬物作用機序について分子生物学的に解析し、Zoledronateのドラッグ・リポジショニングの可能性を探ることである。騒音性難聴マウスモデルを用いて、騒音暴露後にZoledronateもしくは同量のsalineを皮下投与し、聴力の生理学的評価として、暴露前・後、治 療2週間後に、歪成分耳音響放射検査 (DPOAE: Distortion Product Oto Acoustic Emissions)、聴性脳幹反応 (Auditory Brain stem Response: ABR) 第I波を測定し、暴露前・後、治療後の聴覚閾値を定性的に、I波の振幅を定量的に評価した。結果、聴覚閾値に明らかな変化は認めなかったが、治療群においてI波の振幅が有意に改善し難聴への治療効果が示唆された。また、cochlear wholemountを作成し免疫染色にて組織学的に解析したところ、騒音群で認めたCochlear synaptopathyが治療では改善する傾向を認めた。また、ZoledoranateはMevalonate PathwayのPyrophosphate Synthase (FPPS)と競合拮抗しFPP、GGPPの合成を低下させ神経軸索延長やシナプス形成に重症な細胞シグナル伝達に関わるタンパク質のプレニル化を阻害する。蝸牛におけるZoledornateの作用機序を明らかにするため、コルチ器におけるFPPSの発現を免疫組織染色にて蝸牛神経細胞に発現していることを確認し、騒音暴露前後での発現の変化を検討した。さらに、蝸牛軟部組織を採取しFPPSの発現をリアルタイムPCR、ウエスタンブロッティングにて検討した。
This study は, 騒 sounds difficult 聴 マ ウ ス モ デ ル (in vivo) を い て, the second generation Bisphosphonate で あ る Zoledronate の difficult 聴 improve working fruit に つ き, physiology of な ら び に histological に 検 please し, さ ら に, 薬 role machine sequence に つ い て in molecular biology に analytical し, Zoledronate の ド ラ ッ グ · リ ポ ジ シ ョ ニ ン グ の possibility を agent る こ と で あ る. 騒 tone sex difficult 聴 マ ウ ス モ デ ル を with い て, 騒 sound exposure after に Zoledronate も し く は commensuration の saline を cast with subcutaneous し, 聴 の physiological evaluation 価 と し て, exposed before, after, for 2 weeks after に, slanting composition ear acoustic radiation 検 check (DPOAE: Distortion Product Oto Acoustic Emissions, 聴 脳 dry Response 応 (Auditory Brain stem Response: ABR) Measurement of the i-th wave を, <s:1> qualitative に of the <s:1> threshold before and after exposure and after treatment, に quantitative assessment of the i-wave <s:1> amplitude を, 価 and た た. Results, hearing threshold numerical に Ming ら か な variations change は recognize め な か っ た が, treatment group of に お い て I wave amplitude が の intentionally に improve し difficult 聴 へ の treatment services fruit が in stopping さ れ た. ま た, cochlear wholemount を made し immune dyeing に て histological に parsing し た と こ ろ, 騒 sound group で め た cochlear synaptopathy が treatment で は improve す る tendency を recognize め た. Youdaoplaceholder0, Zoledoranate また Mevalonate Pathway <s:1> Pyrophosphate Synthase (FPPS) と competition antagonist し FPP, GGPP の synthetic low を さ せ god 経 extended axon や シ ナ プ ス formation に intensive な シ グ ナ ル 伝 da に masato わ る タ ン パ ク qualitative の プ レ ニ ル change を resistance against す る. Snail に お け る Zoledornate の function machine sequence を Ming ら か に す る た め, コ ル チ apparatus に お け る FPPS の 発 now を immunohistochemical staining に て snail god 経 cells に 発 now し て い る こ と を confirm し, 騒 sound exposure before and after で の 発 の now - the を beg し 検 た. さ ら に, snail soft tissue を take し FPPS の 発 now を リ ア ル タ イ ム PCR, ウ エ ス タ ン ブ ロ ッ テ ィ ン グ に て beg し 検 た.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
勝見 さち代其他文献
コロナ禍がCPAP治療に与えた影響
冠状病毒大流行对 CPAP 治疗的影响
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
有馬 菜千枝;岡崎 涼;塚本 佳世;河合 晴世;安東 カヨコバールドワジ;鈴木 元彦;中山 明峰;蒲谷 嘉代子;勝見 さち代;江崎 伸一;佐藤 慎太郎 - 通讯作者:
佐藤 慎太郎
当院における肥満減量手術症例に対する睡眠時無呼吸の取り扱い
我院肥胖减肥手术病例中睡眠呼吸暂停的治疗
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
佐藤 慎太郎;有馬 菜千枝;中山 明峰;岡崎 涼;塚本 佳世;河合 晴世;安東 カヨコバールドワジ;池森 宇泰;蒲谷 嘉代子;勝見 さち代;江崎 伸一 - 通讯作者:
江崎 伸一
唾液腺の再生医学:オルガノイド作製とその再生医療への応用
唾液腺再生医学:类器官的产生及其在再生医学中的应用
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
佐藤 慎太郎;有馬 菜千枝;中山 明峰;岡崎 涼;塚本 佳世;河合 晴世;安東 カヨコバールドワジ;池森 宇泰;蒲谷 嘉代子;勝見 さち代;江崎 伸一;安原理佳 - 通讯作者:
安原理佳
緑膿菌バイオフィルム形成菌におけるPA2384遺伝子の役割
PA2384基因在铜绿假单胞菌生物膜形成细菌中的作用
- DOI:
- 发表时间:
2020 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
勝見 さち代;江崎 伸一;有馬 菜千枝;岡崎 涼;塚本 佳世;三田 康暁;河合 晴世;小西 智代子;池森 宇泰;鈴木 貴大;佐藤 慎太郎;村上圭史 - 通讯作者:
村上圭史
鼻腔通気度検査による睡眠時無呼吸用口腔内装置の効果予測の検討
使用鼻通气测试预测口腔装置治疗睡眠呼吸暂停有效性的研究
- DOI:
- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
佐藤 慎太郎;池森 宇泰;有馬 菜千枝;岡崎 涼;塚本 佳世;三田 康暁;河合 晴世;鈴木 貴大;勝見 さち代;江崎 伸一 - 通讯作者:
江崎 伸一
勝見 さち代的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}