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Analysis of proteinase inhibitors reacting with multiple proteinases to regulate inflammation during pregnancy

蛋白酶抑制剂与多种蛋白酶反应调节妊娠期炎症的分析

基本信息

批准号：
21K16823
负责人：
柏木寛史
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Tokai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、当初の予定では、実験1：PZPの血漿動態解析、実験2：構造変化後のPZPに対応するモノクローナル抗体の作製　実験3：PZPのプロテアーゼ阻害機能解析　実験4：PZP遺伝子改変マウスの解析の４項目からなっていた。2021年度は、まず臨床検体の採取、解析と、モノクローナル抗体作製遂行に必要な抗原準備のための系の開発をおこなった。その過程で、妊娠時の炎症抑制には、ステロイドホルモンであるグルココルチコイド(GC)とプロゲステロン(P4)の影響が大きいため、その影響を考慮する必要性を見出し、新たな実験項目として、妊娠中の両ステロイドホルモンの血漿動態と機能について、PZPの動態とどの様な関連性があるかを比較解析した。2022年度はP4およびGCの炎症制御機能を解析し、Frontiers in Immunology誌に論文報告した。臨床検体を用いて妊婦の血中動態を観察したところ、両ホルモンは分娩後に低下するが、特にP4の劇的な低下を認め、GCやPZPの低下は緩徐であった。細胞生物学的実験において、リンパ球に与えるP4およびGCの影響を検討したところ、P4はT細胞の可逆的な活性化抑制とリンパ節へのナイーブT細胞の誘導を、GCは炎症性サイトカインの分泌抑制に機能することを明らかにした。これらの絨毛間腔血中のステロイドホルモンに対し、PZP濃度は血漿中と比較して低レベルであるため、10倍程度に亢進するP4の方がより胎盤局所の抗炎症作用に有効である可能性が示された。一方、胎盤成分の血液中への流出も、全身性の炎症に寄与することが示唆される。例えば分娩後の肺塞栓症などは、自己抗原による急性の免疫応答を含むことが示唆される。これらに対し、PZPが発症抑制を誘導するかを今後確認していくことが必要である。

This study is based on the following four aspects: 1. Dynamic analysis of PZP plasma; 2. Preparation of PZP antibody after structural modification; 3. Analysis of PZP plasma resistance; 4. Analysis of PZP gene modification. In 2021, the development of the necessary antigen preparation system for clinical sample collection, analysis, and antibody production was initiated. This paper presents a comparative analysis of the necessity of considering the effects of different factors on the inhibition of inflammation during pregnancy, such as pregnancy, plasma dynamics and function during pregnancy, and the relationship between the dynamics and function of PZP. 2022 Annual Report on Analysis of Inflammation Control Function of P4 and GC, Frontiers in Immunology Clinical examination of pregnant women's blood dynamics after delivery, especially P4, GC, PZP, slow down. The effects of P4 and GC on cell biology are discussed. The reversible inhibition of T cell activation by P4 and the induction of T cell secretion by GC are discussed. The concentration of PZP in the plasma was lower than that in the villous blood and increased by 10-fold. The anti-inflammatory effect of P4 in the placenta may be involved. One side, placental components in the blood outflow, systemic inflammation and other reasons for this. For example, pulmonary embolism after childbirth may be caused by acute immune response, such as antigen-induced pulmonary embolism. PZP is the most effective way to prevent and control disease.