頭頸部がん微小環境におけるACLPの機能解明と新規治療法の開発

阐明ACLP在头颈癌微环境中的功能并开发新的治疗方法

• 批准号: 21K16846
• 负责人: 萬 顕
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16846/
• 关键词: 頭頸部扁平上皮がん; 微小環境; がん線維芽細胞; ACLP; 頭頸部がん; がん間質; がん微小環境

がん線維芽細胞(CAF)におけるACLPの解析：頭頸部扁平上皮がんの臨床検体より採取したCAFを用いて、機能解析を行った。まずACLPをsiRNAによりノックダウンし、collagen gel contraction assayを行った。ACLPのノックダウンがCAFによる細胞外マトリックス再構成能を低下させたことから、ACLPがCAFの活性化に関わることを明らかにした。またCAFにおけるACLP発現は、コラーゲン発現と高く相関することを明らかにした。がん細胞に対するACLPの解析：CAF由来のACLPががん細胞に与える影響を解析するため、CAFのACLPをsiRNAによりノックダウンし、がん細胞と間接共培養を行った。その結果、CAFのACLPノックダウンはコントロール群と比較して、がん細胞の遊走・浸潤能を低下させた。一方、CAFのACLP過剰発現は、がん細胞の遊走・浸潤を促進した。またがん細胞をリコンビナントACLPで処理した結果、がん細胞の遊走・浸潤・cisplatin耐性の上昇が認められた。がん細胞とACLPを過剰発現させたCAFをヌードマウスに移植した結果、ACLPがin vivo腫瘍形成を促進することを明らかにした。xenograft腫瘍の免疫染色解析から、ACLP過剰発現群では腫瘍間質が増大していること、さらに間質のコラーゲンが豊富であることが示された。ACLP発現とCD8 Tリンパ球の相関の解析：頭頸部扁平上皮がん臨床例を用いてACLPの免疫組織染色解析を行った結果、ACLPはがん間質、特にCAFに高発現することを明らかにした。一方、CD8+ Tリンパ球の腫瘍内浸潤はACLPの染色とは逆のパターンを示した。このことから、ACLPの高発現はCD8+ Tリンパ球の腫瘍内浸潤を抑制する可能性が考えられた。

Analysis of CAF and ACLP: Head and neck squamous epithelium, clinical examination, application and function analysis of CAF. The ACLP siRNA assay was performed using a collagen gel contraction assay. ACLP is the most important factor in CAF activation. CAF, ACLP, ACLP Analysis of ACLP in CAF cells: Analysis of ACLP in CAF cells from CAF cells and effects on CAF cells from CAF cells by siRNA, CAF cells and indirect co-culture As a result, CAF's ACLP has a low migration and infiltration capacity compared to other groups. One side, CAF ACLP over the development of, ACLP treatment results in increased cell migration, infiltration, and cisplatin tolerance. ACLP in vivo and CAF in vivo Immunostaining analysis of xenograft tumors showed that ACLP was present in the tumor stroma, which was enlarged and enriched. Analysis of correlation between ACLP expression and CD8 T lymphocyte: head and neck squamous epithelium, clinical cases, results of immunohistochemical staining analysis of ACLP, high expression of ACLP in stroma, and special CAF. A square, CD8 + T ball inside the tumor infiltration ACLP staining and reverse The possibility of inhibiting infiltration of CD8 + T cells into tumors due to high levels of ACLP is examined.

项目成果

腫瘍間質のAEBP1は頭頚部扁平上皮がんの進展を促進する

肿瘤基质中的AEBP1促进头颈鳞状细胞癌的进展

• 发表时间: 2022
• 作者: Sudo Gota;Aoki Hironori;Yamamoto Eiichiro;Takasawa Akira;Niinuma Takeshi;Yoshido Ayano;Kitajima Hiroshi;Yorozu Akira;Kubo Toshiyuki;Harada Taku;Ishiguro Kazuya;Kai Masahiro;Katanuma Akio;Yamano Hiro‐o;Osanai Makoto;Nakase Hiroshi;Suzuki Hiromu;萬顕，関口翔平，高澤啓，山本英一郎，新沼猛，北嶋洋志，甲斐正広，小山内誠，宮崎晃亘，高野賢一，鈴木拓．;関口翔平，萬顕，岡崎史佳，山本英一郎，新沼猛，高澤啓，須藤豪太，畠中柚衣，吉戸文乃，北嶋洋志，甲斐正広，小山内誠，廣橋良彦，小島隆，宮崎晃亘，鈴木拓．
• 通讯作者: 関口翔平，萬顕，岡崎史佳，山本英一郎，新沼猛，高澤啓，須藤豪太，畠中柚衣，吉戸文乃，北嶋洋志，甲斐正広，小山内誠，廣橋良彦，小島隆，宮崎晃亘，鈴木拓．

DLEU1はインターフェロン関連遺伝子の発現とヒストン修飾を制御し口腔扁平上皮癌の進行を促進する．

DLEU1调节干扰素相关基因和组蛋白修饰的表达，促进口腔鳞状细胞癌的进展。

• 发表时间: 2021
• 作者: 渡邉素子;須賀隆行;高尾千紘;竹之下美穂;豊福明;畠中柚衣，新沼猛，西山廣陽，北嶋洋志，山本英一郎，甲斐正広，萬顕，関口翔平，荻和弘，宮﨑晃亘，鈴木拓．
• 通讯作者: 畠中柚衣，新沼猛，西山廣陽，北嶋洋志，山本英一郎，甲斐正広，萬顕，関口翔平，荻和弘，宮﨑晃亘，鈴木拓．

新規頭頸部癌関連long non-coding RNAの同定と機能解析．

与头颈癌相关的新型长非编码RNA的鉴定和功能分析。

• 发表时间: 2021
• 作者: Shigeto H;Akiyama Y et al.;Yagyu S;新沼猛，北嶋洋志，畠中柚衣，関口翔平，萬顕，久保俊之，佐々木基，原田拓，甲斐正広，仲瀬裕志，鈴木拓．
• 通讯作者: 新沼猛，北嶋洋志，畠中柚衣，関口翔平，萬顕，久保俊之，佐々木基，原田拓，甲斐正広，仲瀬裕志，鈴木拓．

CXCL12 is expressed by skeletal muscle cells in tongue oral squamous cell carcinoma.

CXCL12由舌头口服鳞状细胞癌中的骨骼肌细胞表达。

• DOI: 10.1002/cam4.5392
• 发表时间: 2023-03
• 期刊: Cancer medicine
• 影响因子: 4

口腔扁平上皮がんの浸潤と腫瘍間質におけるCXCL12発現の関係について

口腔鳞癌侵袭力与肿瘤间质CXCL12表达的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: Sudo Gota;Aoki Hironori;Yamamoto Eiichiro;Takasawa Akira;Niinuma Takeshi;Yoshido Ayano;Kitajima Hiroshi;Yorozu Akira;Kubo Toshiyuki;Harada Taku;Ishiguro Kazuya;Kai Masahiro;Katanuma Akio;Yamano Hiro‐o;Osanai Makoto;Nakase Hiroshi;Suzuki Hiromu;萬顕，関口翔平，高澤啓，山本英一郎，新沼猛，北嶋洋志，甲斐正広，小山内誠，宮崎晃亘，高野賢一，鈴木拓．
• 通讯作者: 萬顕，関口翔平，高澤啓，山本英一郎，新沼猛，北嶋洋志，甲斐正広，小山内誠，宮崎晃亘，高野賢一，鈴木拓．