スフィンゴシン・1・リン酸3シグナルの脈絡膜新生血管と線維化における役割の解明

阐明鞘氨醇-1 和磷酸盐-3 信号在脉络膜新生血管形成和纤维化中的作用

• 批准号: 21K16879
• 负责人: 岩西 宏樹
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16879/
• 关键词: 脈絡膜新生血管; 創傷治癒; S1P; レーザー誘発CNV; 滲出型加齢黄斑変性; TGFb

本研究はS1PR3欠失マウスを用いてS1PR3シグナル制御がマウスアルゴンレーザー誘発脈絡膜新生血管の発症に如何に影響するか（制御の場合はその機序）、S1PR3シグナル抑制時のS1PR2シグナルによる補完、マウスレーザー誘発脈絡膜新生血管に対するS1PR3阻害剤とS1PR2阻害剤の協調作用の有無の解明を目的とする。我々は昨年度までにS1PR3欠失マウスにおけるレーザー誘発脈絡膜新生血管の抑制、レーザー照射組織におけるTGFｂを含む炎症性サイトカインの発現低下の結果を得ている。本年度S1PR3欠失マウスと野生型マウスで相互骨髄移植し、レーザー誘発CNVモデルの表現型の結果から責任細胞が組織細胞と骨髄由来細胞のどちらが有意であるかを検討した。結果、相互骨髄移植における検討では有意差は出ずに、組織細胞と骨髄由来細胞の両方に原因があると考えた。また他研究室からS1PR2阻害剤の硝子体投与でレーザー誘発CNVの増勢が抑制されたと報告されており、我々は昨年度にS1PR3欠失マウスにおけるレーザー誘発脈絡膜新生血管組織における免疫染色でS1PR2の発現亢進を認めていたので、本年度はS1PR3欠失マウスと野生型マウスにS1PR2阻害薬の全身投与によるレーザー誘発脈絡膜新生血管の発現を検討した結果、両群間に有意差はなかった。培養実験においては、S1Pの構造上、通常の溶媒では低溶解度であるために、複数の溶解方法を検討した。

The purpose of this study is to clarify how S1PR3 inhibitors affect the development of choroidal neovascularization (CNV) induced by S1PR3 deficiency and whether S1PR3 inhibitors and S1PR2 inhibitors coordinate in the development of CNV induced by S1PR3 deficiency. We found that S1PR3 deficiency caused inhibition of choroidal neovascularization and TGFb in irradiated tissues resulted in decreased development of inflammatory cells. This year, S1 PR3 is deficient in wild-type, cross-bone transplantation, induction of CNV, and phenotype of responsible cells, tissue cells, and bone-derived cells. The results showed that there was a significant difference between the two groups. In addition, his laboratory reported that the increase in CNV induced by the delivery of S1PR2 inhibitors was suppressed. However, I was unable to confirm the increased expression of S1PR2 by immunostaining in choroidal neovascularization tissue due to the loss of S1PR3 last year. This year, S1PR3 was found to be deficient in wild-type and S1PR2 was found to inhibit the development of choroidal neovascularization induced by systemic injection. Culture conditions, S1P structure, common solvents, low solubility, multiple dissolution methods are discussed.