スフィンゴシン・1・リン酸3シグナルの脈絡膜新生血管と線維化における役割の解明

阐明鞘氨醇-1 和磷酸盐-3 信号在脉络膜新生血管形成和纤维化中的作用

• 批准号: 21K16879
• 负责人: 岩西 宏樹
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16879/
• 关键词: 脈絡膜新生血管; 創傷治癒; S1P; レーザー誘発CNV; 滲出型加齢黄斑変性; TGFb

本研究はS1PR3欠失マウスを用いてS1PR3シグナル制御がマウスアルゴンレーザー誘発脈絡膜新生血管の発症に如何に影響するか（制御の場合はその機序）、S1PR3シグナル抑制時のS1PR2シグナルによる補完、マウスレーザー誘発脈絡膜新生血管に対するS1PR3阻害剤とS1PR2阻害剤の協調作用の有無の解明を目的とする。我々は昨年度までにS1PR3欠失マウスにおけるレーザー誘発脈絡膜新生血管の抑制、レーザー照射組織におけるTGFｂを含む炎症性サイトカインの発現低下の結果を得ている。本年度S1PR3欠失マウスと野生型マウスで相互骨髄移植し、レーザー誘発CNVモデルの表現型の結果から責任細胞が組織細胞と骨髄由来細胞のどちらが有意であるかを検討した。結果、相互骨髄移植における検討では有意差は出ずに、組織細胞と骨髄由来細胞の両方に原因があると考えた。また他研究室からS1PR2阻害剤の硝子体投与でレーザー誘発CNVの増勢が抑制されたと報告されており、我々は昨年度にS1PR3欠失マウスにおけるレーザー誘発脈絡膜新生血管組織における免疫染色でS1PR2の発現亢進を認めていたので、本年度はS1PR3欠失マウスと野生型マウスにS1PR2阻害薬の全身投与によるレーザー誘発脈絡膜新生血管の発現を検討した結果、両群間に有意差はなかった。培養実験においては、S1Pの構造上、通常の溶媒では低溶解度であるために、複数の溶解方法を検討した。

This study aims to clarify how S1PR3 signal regulation affects the development of mouse argon laser-induced choroidal neovascularization (in the case of control, its mechanism), complementation by S1PR2 signal when S1PR3 signal is suppressed, and whether there is a coordinated effect of S1PR3 inhibitors and S1PR2 inhibitors on mouse laser-induced choroidal neovascularization.到去年，我们已经在S1PR3缺陷型小鼠中抑制激光诱导的脉络膜新生血管形成的结果，并降低了激光辐照组织中包括TGFB在内的炎性细胞因子（包括TGFB）的表达。今年，我们根据激光诱导的CNV模型的表型结果，研究了负责细胞是否明显更重要，组织细胞或骨髓衍生的细胞。结果，在相互骨髓移植的研究中没有发现显着差异，因此人们认为原因是组织细胞和骨髓衍生的细胞。还据报道，S1PR2抑制剂的玻璃体给药抑制了激光诱导的CNV的增加。自从我们观察到去年S1PR3缺陷小鼠中激光诱导的脉络膜新生血管组织免疫染色中S1PR2的表达增加。在今年，我们通过全身给予S1PR3缺陷型小鼠和野生型小鼠的S1PR2抑制剂进行了激光诱导的脉络膜新血管的表达，两组之间没有显着差异。在培养实验中，由于S1P的结构，普通溶剂的溶解度很低，因此研究了多种溶解方法。