ロドプシン遺伝子変異網膜色素変性モデルに対するカルパイン阻害ペプチド徐放の効果

钙蛋白酶抑制肽缓释对视紫红质基因突变型视网膜色素变性模型的影响

基本信息

  • 批准号:
    21K16891
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2026-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

本研究は網膜色素変性に対する新規の治療法を開発することを目標にして、研究者の所属する研究室にて過去に報告した、ミトコンドリアカルパインを特異的に抑制できるペプチドを網膜色素変性モデルラットの眼球強膜外に持続的に投与して、その視細胞変性抑制効果の有無を解析することを主たる研究課題とした。ミトコンドリアカルパインは過去の研究により、ラット網膜変性の進行期でその活性が亢進し、その作用としてミトコンドリア内膜に存在するアポトーシス誘導因子を限定分解することでこれを活性化させ、この分子の核内移動を容易にして、アポトーシス反応の進行を促進することが想定されている。このカルパインを抑制することで視細胞のアポトーシスを抑制できないかというのが基本的な発想である。実際にカルパイン抑制ペプチドは網膜変性モデルラットにおいて、点眼投与によって網膜視細胞層にまで移行して視細胞の変性進行を抑制することが確認されている。しかし、ペプチドは低分子のため易分解性であることにより適切な濃度を保つためには頻回の点眼を必要とする。この点が臨床応用を考慮する際に認容性に難がある。このため徐放作用のあるデバイスを作成して持続的にペプチドを溶出させる方法を考按したものである。当該年度は網膜色素変性モデルラットとして、ロドプシンP23Hトランスジェニックラットを用いた。生後20日前後のラット6頭の片眼球結膜下にカルパインペプチド徐放デバイスを埋植し、その後3か月間の視細胞変性の進行度について対照の非埋植僚眼と比較した。方法として、光干渉断層法(OCT)、網膜電図(ERG)、眼底所見、光学顕微鏡所見および電子顕微鏡所見を用いた。その結果、そのすべての検討項目において、埋植眼と対照眼との間に有意な差異は認められなかった。
This study は retinal pigment - sex に す seaborne る new rules の therapy を open 発 す る こ と を target に し て, researchers す の belongs る laboratory に て past に report し た, ミ ト コ ン ド リ ア カ ル パ イ ン を specific に inhibit で き る ペ プ チ ド を retinal pigment - sex モ デ ル ラ ッ ト の eyeball strong outside membrane に 続 に shot and し て, そ の cells - sexual inhibition unseen If there is a を analysis する とを とを とを main たる research topic と た た. ミ ト コ ン ド リ ア カ ル パ イ ン は の past research に よ り, ラ ッ ト retinal - sex の active stage で そ の active が hyperthyroidism し, そ の role と し て ミ ト コ ン ド リ ア lining に exist す る ア ポ ト ー シ ス factor を finite decomposition す る こ と で こ れ を activeness さ せ, こ の mobile を easy for molecular の nuclear に し て, ア ポ ト ー シ ス anti 応 の Youdaoplaceholder0 promotes する とが とが imagination されて されて る る. こ の カ ル パ イ ン を inhibit す る こ と で visual cell の ア ポ ト ー シ ス を inhibit で き な い か と い う の が basic な 発 think で あ る. Be interstate に カ ル パ イ ン inhibit ペ プ チ ド は retinal - sex モ デ ル ラ ッ ト に お い て, eye cast and に よ っ て retinal visual cell に ま で transitional し て visual cell の - sex to を inhibit す る こ と が confirm さ れ て い る. し か し, ペ プ チ ド は low molecular の た め easy decomposability で あ る こ と に よ り appropriate な concentration を bartender つ た め に は frequency の point back eye を necessary と す る. The <s:1> <s:1> point が clinical 応 uses を to consider する international に tolerance に is difficult がある. こ の た め Xu Fang role の あ る デ バ イ ス を made し て hold 続 に ペ プ チ ド を dissolution さ せ る method を exam by し た も の で あ る. When the omental pigmentation of the year is モデ ラットと ラットと て て て, ロドプシ <s:1> P23Hトラ スジェニッ スジェニッ ラットを ラットを ラットを ラットを ラットを in the same year, use モデ た. Born after 20 の ラ ッ ト 6 head の piece of eyeball subconjunctival に カ ル パ イ ン ペ プ チ ド Xu Fang デ バ イ ス を preparetions し, そ の か 3 months after の depending on the degree of cell - sex の に つ い て polices according to の non preparetions current eye と compare し た. Methods: と て て, optical coherence tomography (OCT), retinal tomography (ERG), fundus observations, optical 顕 microendoscopy observations および electronic 顕 microendoscopy observations を use た た. そ の results, そ の す べ て の 検 for project に お い て, preparetions eye と polices according to eye と の は に intentionally な differences between recognition め ら れ な か っ た.

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
全身麻酔下で白内障手術を行った症例についての検討
全身麻醉下白内障手术病例分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    黒坂成希;鈴木幸彦;鳴海友祥;古川亜美;奈良 馨;小堀宏理;野月徳実;古川智美;原 藍子;山内宏大;前田奈津姫;工藤朝香;工藤孝志;上野真治
  • 通讯作者:
    上野真治
ロングチューブシャントを毛様体溝挿入した症例の検討
睫状沟置入长管分流器一例研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    工藤孝志;山内宏大;前田奈津姫;小堀宏理;野月徳実;鈴木幸彦
  • 通讯作者:
    鈴木幸彦
A case of macular dystrophy complicated by subretinal hemorrhage from CNV in a child
儿童黄斑营养不良并发CNV视网膜下出血1例
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Maeda;Natsuki
  • 通讯作者:
    Natsuki
Vogt-小柳-原田病の再発例の検討
沃格特-小柳-原田病复发病例的研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    古川智美;小堀宏理;野月徳実;原 藍子;山内宏大;前田奈津姫;工藤朝香;工藤孝志;鈴木幸彦
  • 通讯作者:
    鈴木幸彦
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前田 奈津姫其他文献

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相似海外基金

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    2013
  • 资助金额:
    $ 3万
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