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ロドプシン遺伝子変異網膜色素変性モデルに対するカルパイン阻害ペプチド徐放の効果

钙蛋白酶抑制肽缓释对视紫红质基因突变型视网膜色素变性模型的影响

基本信息

批准号：
21K16891
负责人：
前田奈津姫
金额：
$ 3万
依托单位：
Hirosaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究は網膜色素変性に対する新規の治療法を開発することを目標にして、研究者の所属する研究室にて過去に報告した、ミトコンドリアカルパインを特異的に抑制できるペプチドを網膜色素変性モデルラットの眼球強膜外に持続的に投与して、その視細胞変性抑制効果の有無を解析することを主たる研究課題とした。ミトコンドリアカルパインは過去の研究により、ラット網膜変性の進行期でその活性が亢進し、その作用としてミトコンドリア内膜に存在するアポトーシス誘導因子を限定分解することでこれを活性化させ、この分子の核内移動を容易にして、アポトーシス反応の進行を促進することが想定されている。このカルパインを抑制することで視細胞のアポトーシスを抑制できないかというのが基本的な発想である。実際にカルパイン抑制ペプチドは網膜変性モデルラットにおいて、点眼投与によって網膜視細胞層にまで移行して視細胞の変性進行を抑制することが確認されている。しかし、ペプチドは低分子のため易分解性であることにより適切な濃度を保つためには頻回の点眼を必要とする。この点が臨床応用を考慮する際に認容性に難がある。このため徐放作用のあるデバイスを作成して持続的にペプチドを溶出させる方法を考按したものである。当該年度は網膜色素変性モデルラットとして、ロドプシンP23Hトランスジェニックラットを用いた。生後20日前後のラット6頭の片眼球結膜下にカルパインペプチド徐放デバイスを埋植し、その後3か月間の視細胞変性の進行度について対照の非埋植僚眼と比較した。方法として、光干渉断層法（OCT）、網膜電図（ERG）、眼底所見、光学顕微鏡所見および電子顕微鏡所見を用いた。その結果、そのすべての検討項目において、埋植眼と対照眼との間に有意な差異は認められなかった。

This study は retinal pigment - sex にす seaborne る new rules の therapy を open 発することを target にして, researchers すの belongs る laboratory にて past に report した, ミトコンドリアカルパインを specific に inhibit できるペプチドを retinal pigment - sex モデルラットの eyeball strong outside membrane に続に shot and して, その cells - sexual inhibition unseen If there is a を analysis するとをとをとを main たる research topic とたた. ミトコンドリアカルパインはの past research により, ラット retinal - sex の active stage でその active が hyperthyroidism し, その role としてミトコンドリア lining に exist するアポトーシス factor を finite decomposition することでこれを activeness させ, この mobile を easy for molecular の nuclear にして, アポトーシス anti 応の Youdaoplaceholder0 promotes するとがとが imagination されてされてるる. このカルパインを inhibit することで visual cell のアポトーシスを inhibit できないかというのが basic な発 think である. Be interstate にカルパイン inhibit ペプチドは retinal - sex モデルラットにおいて, eye cast and によって retinal visual cell にまで transitional して visual cell の - sex to を inhibit することが confirm されている. しかし, ペプチドは low molecular のため easy decomposability であることにより appropriate な concentration を bartender つためには frequency の point back eye を necessary とする. The <s:1> <s:1> point が clinical 応 uses を to consider する international に tolerance に is difficult がある. このため Xu Fang role のあるデバイスを made して hold 続にペプチドを dissolution させる method を exam by したものである. When the omental pigmentation of the year is モデラットとラットとててて, ロドプシ <s:1> P23Hトラスジェニッスジェニッラットをラットをラットをラットをラットを in the same year, use モデた. Born after 20 のラット 6 head の piece of eyeball subconjunctival にカルパインペプチド Xu Fang デバイスを preparetions し, そのか 3 months after の depending on the degree of cell - sex のについて polices according to の non preparetions current eye と compare した. Methods: とてて, optical coherence tomography (OCT), retinal tomography (ERG), fundus observations, optical 顕 microendoscopy observations および electronic 顕 microendoscopy observations を use たた. その results, そのすべての検 for project において, preparetions eye と polices according to eye とのはに intentionally な differences between recognition められなかった.