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ロドプシン遺伝子変異網膜色素変性モデルに対するカルパイン阻害ペプチド徐放の効果

钙蛋白酶抑制肽缓释对视紫红质基因突变型视网膜色素变性模型的影响

基本信息

批准号：
21K16891
负责人：
前田奈津姫
金额：
$ 3万
依托单位：
Hirosaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究は網膜色素変性に対する新規の治療法を開発することを目標にして、研究者の所属する研究室にて過去に報告した、ミトコンドリアカルパインを特異的に抑制できるペプチドを網膜色素変性モデルラットの眼球強膜外に持続的に投与して、その視細胞変性抑制効果の有無を解析することを主たる研究課題とした。ミトコンドリアカルパインは過去の研究により、ラット網膜変性の進行期でその活性が亢進し、その作用としてミトコンドリア内膜に存在するアポトーシス誘導因子を限定分解することでこれを活性化させ、この分子の核内移動を容易にして、アポトーシス反応の進行を促進することが想定されている。このカルパインを抑制することで視細胞のアポトーシスを抑制できないかというのが基本的な発想である。実際にカルパイン抑制ペプチドは網膜変性モデルラットにおいて、点眼投与によって網膜視細胞層にまで移行して視細胞の変性進行を抑制することが確認されている。しかし、ペプチドは低分子のため易分解性であることにより適切な濃度を保つためには頻回の点眼を必要とする。この点が臨床応用を考慮する際に認容性に難がある。このため徐放作用のあるデバイスを作成して持続的にペプチドを溶出させる方法を考按したものである。当該年度は網膜色素変性モデルラットとして、ロドプシンP23Hトランスジェニックラットを用いた。生後20日前後のラット6頭の片眼球結膜下にカルパインペプチド徐放デバイスを埋植し、その後3か月間の視細胞変性の進行度について対照の非埋植僚眼と比較した。方法として、光干渉断層法（OCT）、網膜電図（ERG）、眼底所見、光学顕微鏡所見および電子顕微鏡所見を用いた。その結果、そのすべての検討項目において、埋植眼と対照眼との間に有意な差異は認められなかった。

This study aims to develop new therapeutic methods for retinal pigment changes and to analyze the effects of retinal pigment changes on ocular extramembranous enhancement. In the past, the activity of the enzyme was increased and the role of the enzyme in the development of the enzyme in the membrane was limited. The activity of the enzyme in the membrane was reduced and the intracellular movement of the molecule was facilitated. The activity of the enzyme was promoted. This is the first time I've seen a picture of a human being. In practice, the inhibition of retinal migration is confirmed by spot eye projection and inhibition of retinal migration. Low molecular weight, low molecular weight, low molecular This point is difficult to identify when considering clinical applications. The method of dissolution is studied. When the year is over, the pigment changes. The degree of change in the visual cells during the first three months of life was compared with that of the non-implanted eyes. Methods: Optical tomography (OCT), retinal electrophotography (ERG), fundus imaging, optical microscopy and electron microscopy were used. The results of the survey are as follows: