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歯髄幹細胞移植による胸腺機能の改善を介した免疫調節機序の研究

牙髓干细胞移植改善胸腺功能的免疫调节机制研究

基本信息

批准号：
21K16932
负责人：
園田聡一朗
金额：
$ 3万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

胸腺は発生するT細胞の教育を担う免疫システムの中枢であり、自己免疫疾患の発症にも関与する。最近の研究では、神経堤細胞に由来する間葉系細胞が正常なT細胞のセレクションに重要な役割を果たすことが報告されており、その機能異常が自己免疫疾患の発症原因になることが推測される。本研究では胸腺における制御性T細胞のセレクション機序に着目し、自己免疫疾患である全身性エリテマトーデスのモデルマウスであるMRL/lprマウスと野生型マウスにおける胸腺間葉系ストロマ細胞と全身性エリテマトーデスの病因の関連を検討する。また、歯髄幹細胞の移植治療が全身性エリテマトーデス治療に効果を発揮することに着目し、歯髄幹細胞移植治療のメカニズムと胸腺機能制御の関わりを解明することを目的としている。本年度は、昨年度に培養方法を確立した胸腺髄質間葉系ストロマ細胞の胸腺T細胞制御能を解析した。マウス胸腺からCD4シングルポジティブ細胞ならびにCD8シングルポジティブ細胞、CD4・CD8ダブルポジティブ細胞を単離し、胸腺髄質間葉系ストロマ細胞との共培養実験を行なった。非接触型共培養では胸腺T細胞の免疫表現型に変化は認められなかったが、接触型共培養においてCD4シングルポジティブ細胞からCD4・CD25ポジティブの制御性T細胞へ分化したポピュレーションが同定された。また、接触型共培養においては、アポトーシスを誘導された胸腺髄質間葉系ストロマ細胞が増加していることが明らかになった。今後の研究展開として、これらの結果に基づき、胸腺髄質間葉系ストロマ細胞の制御性T細胞誘導メカニズムとアポトーシス誘導メカニズムの関連に着目して研究を進める。

The development of T cells in the thymus plays an important role in the development of immune system. Recent studies have shown that mesenchymal lineage cells are important for the development of normal T cells, and that their dysfunctions may contribute to the development of immune disorders. This study investigated the etiological relationship between the regulatory T cell cycle in thymic cells and systemic T cell cycle in autoimmune diseases. The aim of this study is to clarify the relationship between systemic and thyroid stem cell transplantation therapy and thymus function control. This year, the culture method of thymic stromal cells was established. CD4, CD8, CD9, CD The immune phenotype of thymic T cells in non-contact co-culture was changed to CD4 + CD25 + T cells in contact co-culture, and the immune phenotype of thymic T cells was changed to CD4 + CD25 + T cells in non-contact co-culture. In the contact type co-culture, the thymic mesenchymal stem cells were induced to grow. In the future, we will study the relationship between the induction of T cells and the induction of T cells in stromal cells of thymus and thymus.