HuRとRANKL陽性Th17細胞に着目した歯周病と多発性硬化症の関連機序の解明

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確立したPg口腔投与MSモデルマウスを使用した。モデルマウスの具体的な作成方法として、まずC57BL/6マウスの9～11週齢の雌に、MOG35-55/CFA Emulsion (Hook Kit) を皮下投与する。それに加えて、実験開始日とその翌日に百日咳毒素（PTX）を腹腔内投与することでMS症状を誘導する。Pg口腔投与群として2％ carboxymethyl cellulose (CMC)含有PBS 50μl中にPg W83 を108 CFUを懸濁後、綿球に含ませ3日おきに口腔内に留置する。実験開始28日後に屠殺し解析を行うと、Pg投与群はPg非投与群と比較し、MS症状を示すClinical scoreが有意に高値を示した。また、Pg投与群では歯周組織でのHuRの産生量、および血清中のIL-6産生量がPg非投与群と比較し有意に増加していた。Pg投与群と非投与群それぞれから血清を採取し、破骨細胞分化に及ぼす影響を検討したところ、Pg投与群の血清添加群では破骨細胞分化の促進を認めた。臨床例として、MS類似疾患である抗MOG抗体関連疾患患者において複数歯に歯根吸収を認める症例をケースレポートとして報告した。抗MOG抗体関連疾患とMSの臨床像は少し異なるが、ともに自己免疫性の中枢性炎症性脱髄疾患であり、病態や免疫異常の背景に多くの共通点がある。臨床例で同様の歯根吸収を生じていないか検討を試みた。しかし、抗MOG抗体関連疾患は非常に稀な疾患であり、現時点では十分な対象疾患患者に出会えていない。動物実験として、作成したPg口腔投与MSモデルマウスや絹糸結紮MSモデルマウスを使用し、Pg投与菌数や飼育期間などの条件を検討しながら異常歯根吸収などの有無を解析したが、MSモデルマウスに明らかな異常歯根吸収を起こす結果は得られなかった。